만성 낭염 치료에서 Vedolizumab의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (EARNEST)

포함 기준:

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 1일차(무작위화) 방문 최소 1년 전에 완료한 궤양성 대장염(UC)에 대한 회장주머니 항문문합(IPAA) 이력이 있습니다.
4. 베이스라인 내시경 직전 3일부터 평균으로 평가된 mPDAI(modified pouchitis disease activity index) 점수 ≥5와 최소 내시경 하위 점수 2(스테이플 또는 봉합선 외부)로 정의되는 만성 또는 재발성 낭염이 있습니다. (a) 2주 이상의 항생제 또는 기타 처방 요법으로 치료된 스크리닝 기간 이전 1년 이내에 3회 이상의 재발성 에피소드, 또는 (b) 기준선 내시경 방문 직전 4주 이상 동안 지속적으로 유지 항생제 요법을 필요로 함.
5. 이전 치료와 관계없이 1일차부터 4주차까지 시프로플록사신(500mg 1일 2회)을 복용하고 연구 1일차에 이전의 항생제 치료를 중단하는 데 동의합니다(필요에 따라 플레어에 대해 추가 항생제 코스가 허용됨). 14주 후).
6. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 18주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 장벽 피임 방법(예: 살정제 함유 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다. 남성 참가자의 여성 파트너도 매우 효과적인 피임 방법을 사용하도록 조언해야 합니다.
7. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임기 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 18주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

위장 배제 기준

1. 크론병(CD) 또는 주머니의 CD가 있습니다.
2. 과민성 주머니 증후군(IPS)이 있습니다.
3. 단독 또는 우세한 커프스 염이 있습니다.
4. 파우치의 기계적 합병증(예: 파우치 협착 또는 파우치 누공)이 있습니다.
5. 현재 연구 중에 UC에 대한 외과적 개입이 필요하거나 계획되어 있습니다.
6. 우회 장루가 있습니다.

전염병 배제 기준 1. 스크리닝 동안 활성 감염(예: 패혈증, 사이토메갈로바이러스 또는 리스테리아증)의 증거가 있음.

2. 치료 이력과 관계없이 다음 중 하나로 입증되는 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)이 있는 경우:

1. 선별검사 30일 이내 또는 선별검사 기간 동안 수행된 진단적 결핵 검사는 다음으로 정의됩니다.

   1. 양성 QuantiFERON 검사 또는 연속 불확정 QuantiFERON 검사 2회. 또는

   2. 투베르쿨린 피부 검사 반응 ≥10 mm(>15 mg/day 프레드니손에 해당하는 참가자의 경우 ≥5 mm).

      또는

2. 폐결핵이 의심되는 1일 전 3개월 이내의 흉부 X-레이 및 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝 기간 동안 양성 또는 2회 연속 불확정 QuantiFERON 테스트.

   3. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염* 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염**이 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(또는 스크리닝에서 혈청 양성으로 밝혀짐) 또는 참가자가 면역결핍( 예를 들어, 장기 이식, 공통 가변성 면역결핍의 병력 등으로 인해).

   * B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성인 참가자는 제외됩니다. HBsAg는 음성이나 표면항체 및/또는 핵심항체 중 하나가 양성인 참가자의 경우 HBV Deoxyribonucleic acid (DNA) polymerase chain reaction을 시행하고 검사 결과가 검출 민감도를 충족하거나 초과하는 경우 참가자를 제외합니다.

   • 참가자가 HCV 항체 양성이면 바이러스 부하 테스트가 수행됩니다. 바이러스 부하 테스트가 양성이면 참가자는 제외됩니다.

     4. 스크리닝 동안 클로스트리디움(C) 디피실균에 대한 활성 감염의 증거가 있음(실험실 테스트로 확인 예정)

   일반 제외 기준

   1. 베돌리주맙, 나탈리주맙, 에팔리주맙, 리툭시맙, 에트롤리주맙 또는 항점막 주소세포 부착 분자-1(MAdCAM-1) 요법에 대한 이전 노출이 있습니다.
   2. vedolizumab 또는 그 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기 병력이 있습니다.
   3. 퀴놀론 투여 및/또는 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍과 관련된 힘줄 장애의 병력인 시프로플록사신에 대한 알레르기 및/또는 금기 사항이 있습니다. 시프로플록사신 사용에 대한 예방 조치가 필요한 추가 조건은 현지 처방 정보를 기반으로 고려해야 합니다.
   4. 제외된 약물을 복용 중이거나 복용했거나 복용해야 합니다.
   5. 무작위배정 전 60일 이내에 연구용 또는 승인된 생물학적 제제 또는 바이오시밀러 제제를 투여받았습니다.
   6. 무작위화 전 30일 이내에 연구 비생물학적 요법을 받았습니다.
   7. 무작위화 전 30일 이내에 시험 프로토콜에서 승인된 비생물학적 요법(5-아미노살리실레이트[5-ASA], 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린[6-MP] 등 포함)을 받았습니다.
   8. 무작위 배정 전 30일 이내에 모든 생백신 접종을 받았습니다.
   9. 스크리닝 시 양성 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 주관적 증상 체크리스트가 있습니다.
   10. 신장, 심장 또는 폐 이식을 받았습니다.
   11. 다음을 제외하고 악성 병력이 있습니다: 적절하게 치료된 비전이성 기저 세포 피부암; 적절하게 치료되었고 스크리닝 방문 전 적어도 1년 동안 재발하지 않은 편평 세포 피부암; 및 적절하게 치료되었고 스크리닝 전 적어도 3년 동안 재발하지 않은 자궁경부 상피내 암종의 이력. 원격 악성 병력이 있는 참가자(예: 재발 없이 치료 요법을 완료한 지 >10년)는 악성 종양의 특성과 받은 요법에 따라 고려되며 사례별로 후원자와 논의해야 합니다. 등록하기 전에.
   12. 뇌졸중, 다발성 경화증, 뇌종양, 탈수초 또는 신경퇴행성 질환을 포함한 주요 신경 장애의 병력이 있습니다.
   13. 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 조건이 있습니다.
   14. 불안정하거나 조절되지 않는 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관(GI), 비뇨생식기, 혈액학적, 응고, 면역학적, 내분비/대사성, 신경학적 또는 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 기타 의학적 장애가 있음 또는 참가자의 안전을 위협합니다.
   15. 스크리닝 기간 동안 다음과 같은 검사실 이상이 있습니다.
   1. 헤모글로빈 수치 <8g/dL.
   2. 백혈구(WBC) 수 <3 × 10^9/L.
   3. 림프구 수 <0.5 × 10^9/L.
   4. 혈소판 수 <100 × 10^9/L 또는 >1200 × 10^9/L.
   5. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >3 × 정상 상한치(ULN).
   6. 알칼리성 포스파타제 >3 × ULN.
   7. 혈청 크레아티닌 >2 × ULN.

   16. 여성인 경우, 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 전, 동안 또는 후 18주 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신할 예정이거나 간호할 예정입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.

   17. 남성인 경우 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 18주 동안 정자를 기증하거나 아이를 낳을 예정입니다.

   18. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원이거나 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계에 있거나(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매) 강압에 동의할 수 있습니다.

   19. 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용 이력이 있습니다.