En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Vedolizumab ved behandling av kronisk pouchitt (EARNEST)

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Har en historie med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) for ulcerøs kolitt (UC) fullført minst 1 år før dag 1 (Randomisering) besøk.
4. Har pouchitt som er kronisk eller tilbakevendende, definert av en modifisert pouchitis disease activity index (mPDAI) skåre ≥5 vurdert som gjennomsnitt fra 3 dager rett før baseline endoskopi og en minimum endoskopisk subscore på 2 (utenfor stift- eller suturlinjen) med enten (a) ≥3 tilbakevendende episoder innen 1 år før screeningsperioden behandlet med ≥2 uker med antibiotika eller annen reseptbelagt terapi, eller (b) krever vedlikeholdsantibiotisk behandling tatt kontinuerlig i ≥4 uker umiddelbart før baseline-endoskopibesøket.
5. Godtar å ta ciprofloksacin (500 mg to ganger daglig) på dag 1 og gjennom uke 4, uavhengig av tidligere behandling og å stoppe enhver tidligere antibiotikabehandling på dag 1 av studien (ytterligere antibiotikakurer vil bli tillatt, etter behov, for bluss etter uke 14).
6. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom med spermicid) fra å signere informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 18 uker etter siste dose. Den kvinnelige partneren til en mannlig deltaker bør også rådes til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
7. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 18 uker etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

Gastrointestinale eksklusjonskriterier

1. Har Crohns sykdom (CD), eller CD av posen.
2. Har irritabel posesyndrom (IPS).
3. Har isolert eller dominerende cuffitt.
4. Har mekaniske komplikasjoner av posen (f.eks. posestreng eller posefistel).
5. Krever eller har for tiden en planlagt kirurgisk intervensjon for UC under studien.
6. Har avledende stomi.

Eksklusjonskriterier for infeksjonssykdommer 1. Har tegn på en aktiv infeksjon (f.eks. sepsis, cytomegalovirus eller listeriose) under screening.

2. Har aktiv eller latent tuberkulose (TB), uavhengig av behandlingshistorien, som dokumentert av ett av følgende:

1. En diagnostisk TB-test utført innen 30 dager etter screening eller i løpet av screeningsperioden som er positiv, som definert av:

   1. En positiv QuantiFERON-test eller 2 påfølgende ubestemte QuantiFERON-tester. ELLER

   2. En tuberkulin-hudtestreaksjon ≥10 mm (≥5 mm hos deltakere som mottok tilsvarende >15 mg/dag prednison).

      ELLER

2. Røntgen av thorax innen 3 måneder før dag 1 som er mistenkelig for lunge-TB, og en positiv eller 2 påfølgende ubestemt QuantiFERON-test innen 30 dager før screening eller under screeningsperioden.

   3. Har kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon* eller kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon** eller en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (eller er funnet å være seropositiv ved screening) eller deltaker er immundefekt ( for eksempel på grunn av organtransplantasjon, historie med vanlig variabel immunsvikt, etc).

   * Deltakere som er positive for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) vil bli ekskludert. For deltakere som er negative for HBsAg, men som er positive for enten overflateantistoffer og/eller kjerneantistoffer, vil HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon bli utført, og hvis et testresultat oppfyller eller overstiger deteksjonssensitiviteten, vil deltakeren bli ekskludert.

   • Hvis deltakeren er positiv med HCV-antistoff, vil en virusbelastningstest bli utført. Hvis virusbelastningstesten er positiv, vil deltakeren bli ekskludert.

     4. Har tegn på aktiv infeksjon med Clostridium (C) difficile under screening (skal bekreftes ved laboratorietest)

   Generelle eksklusjonskriterier

   1. Har noen tidligere eksponering for vedolizumab, natalizumab, efalizumab, rituximab, etrolizumab eller anti-mukosal adresse i celleadhesjonsmolekyl-1 (MAdCAM-1) behandling.
   2. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot vedolizumab eller dets komponenter.
   3. Har allergi mot og/eller kontraindikasjoner for ciprofloksacin, en historie med senelidelser relatert til administrasjon av kinolon og/eller glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel. Ytterligere forhold som krever forholdsregler for bruk av ciprofloksacin må vurderes basert på lokal forskrivningsinformasjon.
   4. Tar, har tatt eller er pålagt å ta noen ekskluderte medisiner.
   5. Har mottatt et undersøkelses- eller godkjent biologisk eller biotilsvarende middel innen 60 dager før randomisering.
   6. Har mottatt en ikke-biologisk undersøkelse innen 30 dager før randomisering.
   7. Har mottatt en godkjent ikke-biologisk behandling (inkludert 5-aminosalicylat [5-ASA], kortikosteroid, azatioprin, 6-merkaptopurin [6-MP], etc.) i en undersøkelsesprotokoll innen 30 dager før randomisering.
   8. Har mottatt levende vaksinasjoner innen 30 dager før randomisering.
   9. Har en positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symptomsjekkliste ved screening.
   10. Har hatt en nyre-, hjerte- eller lungetransplantasjon.
   11. Har en historie med malignitet, bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet ikke-metastatisk basalcellehudkreft; plateepitelhudkreft som har blitt tilstrekkelig behandlet og som ikke har gjentatt seg i minst 1 år før screeningbesøket; og historie med cervical carcinoma in situ som har blitt tilstrekkelig behandlet og som ikke har gjentatt seg på minst 3 år før screening. Deltakere med en ekstern malignitetshistorie (f.eks. >10 år siden fullført kurativ terapi uten gjentakelse) vil bli vurdert basert på arten av maligniteten og behandlingen mottatt, og må diskuteres med sponsoren fra sak til sak. før påmelding.
   12. Har en historie med noen større nevrologiske lidelser, inkludert slag, multippel sklerose, hjernesvulst, demyeliniserende eller nevrodegenerativ sykdom.
   13. Har forhold, som etter utrederens mening kan forstyrre deltakerens mulighet til å følge studieprosedyrene.
   14. Har en ustabil eller ukontrollert kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal (GI), genitourinær, hematologisk, koagulasjons-, immunologisk, endokrin/metabolisk, nevrologisk eller annen medisinsk lidelse som, etter utforskerens mening, ville forvirre studieresultatene eller kompromittere deltakersikkerheten.
   15. Har noen av følgende laboratorieavvik i løpet av screeningsperioden:
   1. Hemoglobinnivå <8 g/dL.
   2. Antall hvite blodlegemer (WBC) <3 × 10^9/L.
   3. Lymfocyttantall <0,5 × 10^9/L.
   4. Blodplateantall <100 × 10^9/L eller >1200 × 10^9/L.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrense (ULN).
   6. Alkalisk fosfatase >3 × ULN.
   7. Serumkreatinin >2 × ULN.

   16. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid eller sykepleier før, under eller innen 18 uker etter siste dose med studiemedisin; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.

   17. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd eller far et barn i løpet av denne studien eller i 18 uker etter siste dose med studiemedisin.

   18. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.

   19. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening.