Оценка инфекционности, безопасности и иммуногенности рекомбинантной вакцины против живого аттенуированного респираторно-синцитиального вируса у RSV-серонегативных детей в возрасте от 6 до 24 месяцев

Критерии включения:

• Возраст более или равный 6 месяцам (определяется как возраст более или равный 180 дням) на момент скрининга и возраст менее 25 месяцев (определяется как возраст менее 750 дней).
• Хорошее здоровье, основанное на обзоре медицинской документации, анамнеза и физического осмотра, без признаков хронического заболевания.
• Родители/опекуны, желающие и способные дать письменное информированное согласие, как описано в протоколе.
• Серонегативное антитело к RSV, определяемое как титр сывороточного RSV-нейтрализующего антитела менее 1:40 при скрининге образца, взятого не более чем за 42 дня до инокуляции.

• Растут с нормальной для возраста скоростью (как показано на стандартной диаграмме роста) И

  • Если возраст менее 1 года: текущий рост и вес выше 5-го процентиля
  • Если 1 год или старше: текущий рост и вес выше 3-го процентиля для возраста.
• Проведены плановые прививки, соответствующие возрасту (согласно Консультативному комитету национального центра по контролю за заболеваниями по практике иммунизации [ACIP]).
• Ожидается, что они будут доступны на время исследования.
• Если участник родился от ВИЧ-инфицированной женщины, он не должен был находиться на грудном вскармливании и должен иметь документально подтвержденные 2 отрицательных результата теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ (РНК или ДНК) из образцов, собранных в разные даты, причем оба были взяты в возрасте более или равном 1 месяцу. возраста и, по крайней мере, одного взятого в возрасте старше или равного 4 месяцам и без положительного результата теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ (РНК или ДНК); или 2 отрицательных теста на антитела к ВИЧ, оба из образцов, взятых в возрасте старше или равном 6 месяцам.

Критерий исключения:

• Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция или нарушение иммунологических функций.
• Получение иммуносупрессивной терапии, включая любые системные, в том числе назальные или ингаляционные, кортикостероиды в течение 28 дней после зачисления. Примечание. Накожное (местное) лечение стероидами не было исключением.
• Реципиент трансплантации костного мозга/солидных органов.
• Крупные врожденные пороки развития (например, врожденная расщелина неба) или цитогенетические аномалии.
• Предыдущее получение лицензированной или экспериментальной вакцины против RSV (или плацебо в исследовании IMPAACT 2011) или предыдущее получение или запланированное введение любого продукта против RSV (например, рибавирина, IG против RSV или mAb против RSV).
• Анафилактическая реакция в анамнезе.
• Предыдущая побочная реакция, связанная с вакциной, 3 степени или выше.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
• Сердечное заболевание. Примечание. В исследование могут быть включены участники с сердечными аномалиями, клинически незначимыми и не требующими лечения.
• Заболевание легких, включая любое реактивное заболевание дыхательных путей в анамнезе или свистящее дыхание, подтвержденное медицинскими данными.
• Член домохозяйства, в котором содержался или будет содержаться младенец младше 6 месяцев на дату регистрации до 28-го дня.
• Член домохозяйства, в котором есть другой ребенок, который включен или должен быть включен в программу IMPAACT 2011, 2012 или 2013, И имело место или могло бы иметь место жительства во время участия этого другого ребенка в острой фазе исследования (дни с 0 по 28).

• Член семьи, в которой есть человек с ослабленным иммунитетом, включая, но не ограничиваясь:

  • человек в возрасте старше 6 лет с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ, определяемым как наличие последнего числа Т-лимфоцитов CD4 менее 300 клеток/мм^3. Количество Т-лимфоцитов CD4 должно быть измерено в течение 6 месяцев до включения в исследование, или
  • человек в возрасте от 1 года до менее 6 лет с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ, определяемым как наличие самого последнего процентного содержания Т-лимфоцитов CD4 менее 25 или числа Т-лимфоцитов CD4 менее 750 клеток/мм^3 (если доступны оба значения) , используйте нижний из двух). Параметр CD4 T-лимфоцитов должен быть измерен в течение 6 месяцев до регистрации; или
  • человек в возрасте до 1 года с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ, определяемым как наличие самого последнего процентного содержания Т-лимфоцитов CD4 менее 30 или количества Т-лимфоцитов CD4 менее 1000 клеток/мм^3 (если доступны оба значения, используйте более низкое значение). из двух). Параметр CD4 T-лимфоцитов должен быть измерен в течение 6 месяцев до регистрации; или
  • человек, получивший химиотерапию в течение 12 месяцев до регистрации; или
  • человек, получающий иммунодепрессанты; или
  • человек, живущий с пересаженным органом или костным мозгом.

Устный отчет о Т-лимфоцитах CD4 является достаточным документом, если родитель/опекун уверен в анамнезе.

• Посещает детский сад и делит комнату с младенцами в возрасте до 6 месяцев, а родитель/опекун не может или не желает приостановить детский сад на 28 дней после прививки.

• Любое из следующих событий во время регистрации:

  • лихорадка (ректальная температура больше или равна 100,4 ° F (38 ° C)), или
  • признаки или симптомы со стороны верхних дыхательных путей (ринорея, кашель или фарингит) или
  • заложенность носа, достаточно значительная, чтобы помешать успешной прививке, или
  • средний отит.

• Получение следующих документов до зачисления:

  • любую убитую вакцину или живую аттенуированную ротавирусную вакцину в течение 14 дней до этого, или
  • любую живую вакцину, кроме ротавирусной вакцины, в течение 28 дней до этого, или
  • другой исследуемой вакцины или исследуемого препарата в течение 28 дней до этого.

• Плановое введение следующих препаратов после плановой прививки:

  • убитую вакцину или живую аттенуированную ротавирусную вакцину в течение 14 дней после, или
  • любую живую вакцину, кроме ротавирусной, в течение 28 дней после или
  • другую исследуемую вакцину или исследуемый препарат в течение 56 дней после.
• Получение иммуноглобулина, любых продуктов антител или любых продуктов крови в течение последних 6 месяцев.

• Получение любого из следующих лекарств в течение 3 дней после включения в исследование:

  • системные антибактериальные, противовирусные, противогрибковые, противопаразитарные или противотуберкулезные средства для лечения или профилактики, или
  • интраназальные препараты или
  • другие лекарства, отпускаемые по рецепту, за исключением перечисленных ниже.

Разрешенные сопутствующие лекарства (рецептурные или безрецептурные) включают пищевые добавки, лекарства от гастроэзофагеального рефлюкса, глазные капли и местные лекарства, включая (но не ограничиваясь ими) кожные (местные) стероиды, местные антибиотики и местные противогрибковые средства.

• Получение салицилата (аспирина) или продуктов, содержащих салицилат, в течение 28 дней до зачисления.
• Родился на сроке менее 34 недель беременности.
• Родился при сроке беременности менее 37 недель и в возрасте менее 1 года на момент зачисления.
• Соответствует критериям отставания в развитии в течение шести месяцев до зачисления: снижение роста или веса, которое пересекло два основных процентиля роста (например, с 75-го до 25-го) в интервале менее 6 месяцев.
• Подозрение или задокументированное нарушение развития, задержка или другая проблема развития.
• Предыдущее получение дополнительной кислородной терапии в домашних условиях.