Utvärdering av infektionsförmågan, säkerheten och immunogeniciteten hos ett rekombinant levande-attenuerat respiratoriskt syncytialvirusvaccin hos RSV-seronegativa spädbarn 6 till 24 månaders ålder

Inklusionskriterier:

• Större än eller lika med 6 månader (definierat som högre än eller lika med 180 dagar) vid tidpunkten för screening och mindre än 25 månader (definierat som mindre än 750 dagar) av ålder.
• God hälsa baserat på genomgång av journal, historia och fysisk undersökning, utan tecken på kronisk sjukdom.
• Föräldrar/vårdnadshavare som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet.
• Seronegativ för RSV-antikropp, definierad som en serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter mindre än 1:40 vid screening från ett prov som tagits inte mer än 42 dagar före inokulering.

• Växer med normal hastighet för ålder (som visas på ett standardtillväxtdiagram) OCH

  • Om du är yngre än 1 år: aktuell längd och vikt över 5:e percentilen
  • Om 1 år eller äldre: aktuell längd och vikt över 3:e percentilen för ålder.
• Fick rutinmässiga vaccinationer lämpliga för ålder (enligt nationellt Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]).
• Förväntas vara tillgänglig under hela studietiden.
• Om en deltagare är född av en HIV-infekterad kvinna, får deltagaren inte ha ammats och måste ha haft dokumentation av 2 negativa HIV-nukleinsyra (RNA eller DNA) testresultat från prover som tagits på olika datum med båda insamlade när de är längre än eller lika med 1 månad ålder och minst en som samlats in när den är äldre än eller lika med 4 månaders ålder, och inget positivt HIV-nukleinsyra (RNA eller DNA) test; eller 2 negativa HIV-antikroppstester, båda från prover som tagits vid äldre än eller lika med 6 månaders ålder.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt HIV-infektion eller försämring av immunologiska funktioner.
• Mottagande av immunsuppressiv behandling, inklusive systemiska, inklusive antingen nasala eller inhalerade, kortikosteroider inom 28 dagar efter inskrivningen. Obs: Kutan (topisk) steroidbehandling var inte ett undantag.
• Mottagare av benmärg/fast organtransplantation.
• Stora medfödda missbildningar (som medfödd gomspalt) eller cytogenetiska avvikelser.
• Tidigare mottagande av ett licensierat eller undersökt RSV-vaccin (eller placebo i IMPAACT 2011-studien) eller tidigare mottagande av eller planerad administrering av någon anti-RSV-produkt (som ribavirin eller RSV IG eller RSV mAb).
• Tidigare anafylaktisk reaktion.
• Tidigare vaccinrelaterade biverkningar som var grad 3 eller högre.
• Känd överkänslighet mot någon studieproduktkomponent.
• Hjärtsjukdom. Obs: Deltagare med hjärtavvikelser som dokumenterats vara kliniskt obetydliga och som inte kräver någon behandling kan registreras.
• Lungsjukdom, inklusive någon historia av reaktiv luftvägssjukdom eller medicinskt dokumenterad väsande andning.
• Medlem i ett hushåll som innehöll, eller skulle innehålla, ett spädbarn som är mindre än 6 månader gammalt vid inskrivningsdatumet till och med dag 28.
• Medlem i ett hushåll som innehåller ett annat barn som är, eller är planerad att vara, inskrivet i IMPAACT 2011, 2012 eller 2013 OCH det hade förekommit eller skulle finnas en överlappning i bosättning under det andra barnets deltagande i studiens akuta fas (dagar 0 till 28).

• Medlem i ett hushåll som innehåller en immunsupprimerad individ, inklusive men inte begränsat till:

  • en person som var äldre än eller lika med 6 år med HIV-relaterad immunbrist, definierad som att ha ett senaste CD4 T-lymfocytcellantal mindre än 300 celler/mm^3. Antalet CD4 T-lymfocyter måste ha mätts inom 6 månader före inskrivningen, eller
  • en person i åldern 1 år upp till mindre än 6 år med HIV-relaterad immunbrist, definierad som att ha en senaste CD4 T-lymfocytcellprocent mindre än 25 eller CD4 T-lymfocytantal mindre än 750 celler/mm^3 (om båda värdena är tillgängliga , använd den nedre av de två). CD4 T-lymfocytparameter måste ha mätts inom 6 månader före inskrivningen; eller
  • en person som är yngre än 1 år med HIV-relaterad immunbrist, definierad som att ha en senaste CD4 T-lymfocytcellprocent mindre än 30 eller CD4 T-lymfocytantal mindre än 1000 celler/mm^3 (om båda värdena är tillgängliga, använd det lägre av de två). CD4 T-lymfocytparameter måste ha mätts inom 6 månader före inskrivningen; eller
  • en person som hade fått kemoterapi inom 12 månader före inskrivningen; eller
  • en person som får immunsuppressiva medel; eller
  • en person som lever med ett fast organ eller benmärgstransplantation.

Verbal rapport om CD4 T-cellslymfocyter är tillräcklig dokumentation om förälder/vårdnadshavare är säker på historien.

• Går på dagis och delar rum med spädbarn som är yngre än 6 månader, och förälder/vårdnadshavare kan inte eller vill avbryta dagis i 28 dagar efter ympningen.

• Någon av följande händelser vid tidpunkten för registrering:

  • feber (rektal temperatur högre än eller lika med 100,4°F (38°C)), eller
  • tecken eller symtom på övre luftvägarna (rinorré, hosta eller faryngit) eller
  • nästäppa tillräckligt stor för att störa framgångsrik inokulering, eller
  • otitis media.

• Mottagande av följande före anmälan:

  • något avdödat vaccin eller levande försvagat rotavirusvaccin inom 14 dagar innan, eller
  • något levande vaccin, annat än rotavirusvaccin, inom 28 dagar innan, eller
  • annat prövningsvaccin eller prövningsläkemedel inom 28 dagar innan.

• Schemalagd administrering av följande efter planerad inokulering:

  • dödat vaccin eller levande försvagat rotavirusvaccin inom 14 dagar efter, eller
  • något annat levande vaccin än rotavirus under de 28 dagarna efter, eller
  • ett annat prövningsvaccin eller prövningsläkemedel under de 56 dagarna efter.
• Mottagande av immunglobulin, eventuella antikroppsprodukter eller blodprodukter under de senaste 6 månaderna.

• Mottagande av någon av följande mediciner inom 3 dagar efter studieregistreringen:

  • systemiska antibakteriella, antivirala, svampdödande, antiparasitära eller antituberkulösa medel, antingen för behandling eller profylax, eller
  • intranasala mediciner, eller
  • andra receptbelagda läkemedel förutom de som anges nedan.

Tillåtna samtidiga mediciner (receptbelagda eller receptfria) inkluderar kosttillskott, mediciner mot gastroesofageal reflux, ögondroppar och topikala mediciner, inklusive (men inte begränsat till) kutana (utvärtes) steroider, topikala antibiotika och topikala antimykotika.

• Mottagande av salicylat (aspirin) eller salicylatinnehållande produkter inom 28 dagar före registreringen.
• Född vid mindre än 34 veckors graviditet.
• Född under 37 veckors graviditet och under 1 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Uppfyller kriterierna för att misslyckas med att trivas inom sex månader före registreringen: en minskning i längd- eller vikttillväxt som har passerat två stora tillväxtpercentiler (t.ex. från över 75:e till under 25:e) i ett intervall på mindre än 6 månader.
• Misstänkt eller dokumenterad utvecklingsstörning, försening eller annat utvecklingsproblem.
• Tidigare mottagande av kompletterande syrgasbehandling i hemmiljö.