Bewertung der Infektiosität, Sicherheit und Immunogenität eines rekombinanten Lebendimpfstoffs gegen das respiratorische Synzytialvirus bei RSV-seronegativen Säuglingen im Alter von 6 bis 24 Monaten

Einschlusskriterien:

• Mindestens 6 Monate (definiert als mindestens 180 Tage) zum Zeitpunkt des Screenings und weniger als 25 Monate (definiert als weniger als 750 Tage) alt.
• Guter Gesundheitszustand basierend auf der Durchsicht der Krankenakte, der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, ohne Anzeichen einer chronischen Erkrankung.
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, wie im Protokoll beschrieben.
• Seronegativ für RSV-Antikörper, definiert als ein Serum-RSV-neutralisierender Antikörpertiter von weniger als 1:40 beim Screening aus einer Probe, die nicht mehr als 42 Tage vor der Inokulation entnommen wurde.

• Mit einer für das Alter normalen Geschwindigkeit wachsen (wie in einer Standard-Wachstumstabelle dargestellt) UND

  • Wenn jünger als 1 Jahr: aktuelle Größe und Gewicht über dem 5. Perzentil
  • Wenn 1 Jahr oder älter: aktuelle Größe und Gewicht über dem 3. Altersperzentil.
• Erhielt altersgerechte Routineimpfungen (gemäß dem nationalen Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]).
• Voraussichtlich für die Dauer der Studie verfügbar.
• Wenn die Teilnehmerin als Kind einer HIV-infizierten Frau geboren wurde, darf sie nicht gestillt worden sein und muss über zwei negative HIV-Nukleinsäuretestergebnisse (RNA oder DNA) aus Proben verfügen, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden, wobei beide Proben nach mindestens einem Monat entnommen wurden volljährig und mindestens eine Entnahme im Alter von mindestens 4 Monaten und kein positiver HIV-Nukleinsäuretest (RNA oder DNA); oder 2 negative HIV-Antikörpertests, beide aus Proben, die im Alter von mindestens 6 Monaten entnommen wurden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion oder Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen.
• Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich aller systemischen, einschließlich nasaler oder inhalativer Kortikosteroide, innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung. Hinweis: Eine kutane (topische) Steroidbehandlung war kein Ausschluss.
• Empfänger einer Knochenmark-/Organtransplantation.
• Schwere angeborene Fehlbildungen (z. B. angeborene Gaumenspalte) oder zytogenetische Anomalien.
• Früherer Erhalt eines zugelassenen oder in der Prüfphase befindlichen RSV-Impfstoffs (oder eines Placebos in der IMPAACT-Studie 2011) oder früherer Erhalt oder geplante Verabreichung eines Anti-RSV-Produkts (wie Ribavirin oder RSV IG oder RSV mAb).
• Vorherige anaphylaktische Reaktion.
• Frühere impfstoffbedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienprodukts.
• Herzkrankheit. Hinweis: Teilnehmer mit Herzanomalien, die nachweislich klinisch unbedeutend sind und keiner Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden.
• Lungenerkrankung, einschließlich reaktiver Atemwegserkrankungen in der Vorgeschichte oder medizinisch dokumentiertem Keuchen.
• Mitglied eines Haushalts, in dem ein Kleinkind lebte oder leben würde, das zum Zeitpunkt der Anmeldung bis zum 28. Tag jünger als 6 Monate war.
• Mitglied eines Haushalts, in dem sich ein anderes Kind befindet, das für IMPAACT 2011, 2012 oder 2013 angemeldet ist oder sein soll, UND während der Teilnahme dieses anderen Kindes an der akuten Phase der Studie (Tage 0 bis 28).

• Mitglied eines Haushalts, in dem eine immungeschwächte Person lebt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • eine Person, die mindestens 6 Jahre alt ist und an einer HIV-bedingten Immunschwäche leidet, definiert als eine Person mit einer aktuellen CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 300 Zellen/mm^3. Die CD4-T-Lymphozytenzahl muss innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung gemessen worden sein, oder
  • eine Person im Alter von 1 Jahr bis zu weniger als 6 Jahren mit HIV-bedingter Immunschwäche, definiert als eine Person mit einem aktuellen Prozentsatz an CD4-T-Lymphozytenzellen von weniger als 25 oder einer CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 750 Zellen/mm^3 (sofern beide Werte verfügbar sind). , verwenden Sie die niedrigere der beiden). Der CD4-T-Lymphozyten-Parameter muss innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung gemessen worden sein; oder
  • eine Person im Alter von weniger als einem Jahr mit HIV-bedingter Immunschwäche, definiert als eine Person mit einem aktuellen Prozentsatz an CD4-T-Lymphozyten von weniger als 30 oder einer CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 1000 Zellen/mm^3 (wenn beide Werte verfügbar sind, verwenden Sie den niedrigeren). der beiden). Der CD4-T-Lymphozyten-Parameter muss innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung gemessen worden sein; oder
  • eine Person, die innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eine Chemotherapie erhalten hatte; oder
  • eine Person, die Immunsuppressiva erhält; oder
  • eine Person, die mit einem soliden Organ oder einer Knochenmarktransplantation lebt.

Ein mündlicher Bericht über CD4-T-Zell-Lymphozyten ist eine ausreichende Dokumentation, wenn der Elternteil/Erziehungsberechtigte sich der Vorgeschichte sicher ist.

• Besucht eine Kindertagesstätte und teilt ein Zimmer mit Kleinkindern unter 6 Monaten, und ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist nicht in der Lage oder willens, die Kindertagesstätte für 28 Tage nach der Impfung auszusetzen.

• Eines der folgenden Ereignisse zum Zeitpunkt der Einschreibung:

  • Fieber (Rektaltemperatur größer oder gleich 38 °C) oder
  • Anzeichen oder Symptome der oberen Atemwege (Rhinorrhoe, Husten oder Pharyngitis) oder
  • Eine verstopfte Nase, die so stark ist, dass sie eine erfolgreiche Impfung beeinträchtigt, oder
  • Mittelohrentzündung.

• Erhalt folgender Dokumente vor der Einschreibung:

  • jeglicher abgetöteter Impfstoff oder attenuierter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 14 Tage oder
  • jeglicher Lebendimpfstoff, außer Rotavirus-Impfstoff, innerhalb der 28 Tage vorher, oder
  • innerhalb von 28 Tagen zuvor einen anderen Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat erhalten.

• Geplante Verabreichung von Folgendem nach geplanter Impfung:

  • Totimpfstoff oder abgeschwächter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen danach oder
  • irgendein Lebendimpfstoff außer Rotavirus in den 28 Tagen danach, oder
  • ein weiterer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat in den 56 Tagen danach.
• Erhalt von Immunglobulinen, Antikörperprodukten oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.

• Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Tagen nach der Studieneinschreibung:

  • systemische antibakterielle, antivirale, antimykotische, antiparasitäre oder antituberkulöse Mittel, sei es zur Behandlung oder Prophylaxe, oder
  • intranasale Medikamente oder
  • andere verschreibungspflichtige Medikamente, außer wie unten aufgeführt.

Zulässige Begleitmedikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) umfassen Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente gegen gastroösophagealen Reflux, Augentropfen und topische Medikamente, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) kutane (topische) Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika.

• Erhalt von Salicylat (Aspirin) oder salicylathaltigen Produkten innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.
• Geboren in weniger als 34 Schwangerschaftswochen.
• Geboren in der 37. Schwangerschaftswoche und zum Zeitpunkt der Einschreibung jünger als 1 Jahr.
• Erfüllt die Kriterien für mangelndes Gedeihen innerhalb der sechs Monate vor der Einschreibung: ein Rückgang der Größen- oder Gewichtszunahme, der in einem Zeitraum von weniger als 6 Monaten zwei große Wachstumsperzentile (z. B. von über dem 75. auf unter dem 25.) überschritten hat.
• Vermutete oder dokumentierte Entwicklungsstörung, Verzögerung oder andere Entwicklungsprobleme.
• Vorheriger Erhalt einer zusätzlichen Sauerstofftherapie in einer häuslichen Umgebung.