Такролимус в сравнении с гидрокортизоном при атопическом дерматите

Атопический дерматит является распространенным зудящим воспалительным заболеванием кожи. Распространенность атопического дерматита увеличилась за последние три десятилетия в два-три раза во всем мире. По оценкам, в развитых странах атопический дерматит поражает от 15% до 30% детей и от 2% до 10% взрослых. Этот тип дерматита обычно связан с семейным анамнезом других атопических заболеваний, таких как аллергический ринит или астма.

Клиническая картина атопического дерматита различается в зависимости от возраста пациента, обычно он начинается в младенчестве с эритематозной папулезной кожной сыпи, которая может сначала появиться на щеках и подбородке. В детстве кожа кажется сухой, шелушащейся, грубой, потрескавшейся и может кровоточить из-за расчесов, у взрослых поражения более диффузные с эритемой.

Это состояние характеризуется острой фазой, при которой на коже появляются красные чешуйчатые пятна, и хронической фазой, при которой кожа утолщается.

Атопический дерматит представляет собой сложное генетическое заболевание, точная этиология которого до конца не известна, но, скорее всего, оно связано с взаимодействием экологических и генетических факторов. Двумя основными группами задействованных генов являются гены, кодирующие эпидермальные и эпителиальные структурные белки, и гены, регулирующие продукцию цитокинов для иммунного ответа.

У больных атопическим дерматитом возникает дисбаланс между Т-хелперами-1 (TH1) и Т-хелперами-2 (TH2) иммунными реакциями, повышенная активность ТХ2 вызывает высвобождение интерлейкина (ИЛ)-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ- 10, и IL-13, что приводит к эозинофилии крови, увеличению общего сывороточного иммуноглобулина (Ig) E и усилению роста и развития тучных клеток.

У больных атопическим дерматитом чаще, чем у здоровых людей, развиваются различные кожные инфекции, в том числе: стафилококковые вторичные бактериальные инфекции и вирусная инфекция простого герпеса.

Местные кортикостероиды (TCS) являются основой для лечения атопического дерматита, с которым сравнивают другие методы лечения, они действуют многими путями для уменьшения воспаления. Хотя ТКС являются эффективным средством лечения, они имеют как местные побочные эффекты, такие как истончение кожи, стрии, периоральный дерматит, акне, розацеа, телеангиэктазии, пурпура, так и очаговый гипертрихоз. Кроме того, системная абсорбция может привести к системным эффектам, таким как подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), инфекции, гипергликемия, катаракта, глаукома и задержка роста (у детей).

Все эти побочные эффекты более вероятны при длительном использовании, поэтому поиск других вариантов лечения имеет решающее значение.

Топические ингибиторы кальциневрина (TCI), такие как такролимус и пимекролимус, являются иммунодепрессантами, которые помогают контролировать острые обострения и уменьшают тяжесть новых обострений, действуя как иммуномодуляторы. Они ингибируют кальциневрин, поэтому ингибируют пролиферацию Т-клеток, которые продуцируют многие воспалительные цитокины, такие как ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-17, фактор некроза опухоли (ФНО). TCI более селективен по сравнению с TCS с меньшими побочными эффектами, поэтому он считается приемлемой альтернативой TCS.

Мазь такролимуса 0,03% одобрена для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени в возрасте 2 лет и старше, а 0,1% мазь ограничена возрастом 16 лет и старше; Крем пимекролимус 1% одобрен для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у детей в возрасте от 2 лет и старше. Данные по сравнению ТКС с такролимусом или пимекролимусом ограничены.

У FDA есть предупреждение черного ящика как для мази такролимуса, так и для крема пимекролимуса об их потенциальном локальном канцерогенезе кожи, как это наблюдалось в исследованиях на животных. Однако до сих пор не доказана причинно-следственная связь между применением ТКИ и развитием лимфомы или немеланомного рака кожи.

Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности местного применения мази такролимуса по сравнению с местным применением крема гидрокортизона у детей с диагнозом атопический дерматит. Первичным результатом является оценка эффекта мази такролимуса для местного применения по сравнению с кремом гидрокортизона для местного применения путем оценки уровня воспалительных цитокинов в сыворотке и влияния на шкалу тяжести дерматита. Вторичным результатом является оценка безопасности такролимуса по сравнению с гидрокортизоном посредством оценки токсичности, связанной с лечением.