Доцетаксел и карбоплатин для пациентов с мКРРПЖ и дефицитом репарации ДНК

Критерии включения

Пациенты, отвечающие следующим критериям включения, будут иметь право участвовать в этом исследовании:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF), в которой содержится согласие соблюдать график дозирования, отчет обо всех посещениях испытаний и авторизация, использование и раскрытие медицинской и исследовательской информации.
2. Возраст > 18 лет
3. Известный рак простаты
4. Постоянная гонадная андрогенная депривация с применением аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антагонистов или орхиэктомии. Пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами/антагонистами ГнРГ.

5. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы, определяемый уровнем тестостерона в сыворотке крови < 50 нг/мл и одним из следующих признаков:

   • Уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался как минимум 2 раза подряд с интервалом не менее 1 недели.
   • Оценка прогрессирования заболевания с помощью модифицированного RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
   • Прогрессирование метастатического поражения костей при сканировании костей с > 2 новыми поражениями.
6. Предшествующая терапия абиратерона ацетатом, энзалутамидом или доцетакселом. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения.
7. Наличие метастазов на сканограммах.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
9. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.

10. Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением:

    • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или
    • Карцинома in situ любой локализации или
    • Другое адекватно леченное злокачественное новообразование, по поводу которого у пациента не было признаков болезни в течение как минимум одного года (допускается любая предыдущая химиотерапия).

11. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, полученную в течение 14 дней до начала терапии:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109 клеток/л
    2. Hgb > 9,0 г/дл
    3. Тромбоциты >100 000 x 109/л
    4. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и общего билирубина <1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)

12. Наличие зародышевой инактивации BRCA1, BRCA2, ATM ИЛИ одного из следующих признаков:

    • Пациенты с явно вредными зародышевыми мутациями других генов, участвующих в гомологичной репарации ДНК, могут быть включены по усмотрению исследователя.
    • Могут быть включены пациенты с гомозиготной инактивацией генов, участвующих в гомологичной рекомбинации из первичной или метастатической опухоли, по оценке уровня поправок на улучшение клинической лаборатории (CLIA) для секвенирования ДНК.
    • Могут быть включены пациенты с признаками дефицита гомологичной рекомбинации в первичной или метастатической ткани (только VA Puget Sound).

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. В настоящее время получает активную терапию по поводу других опухолевых заболеваний.
2. Гистологические признаки мелкоклеточной карциномы (только морфология - иммуногистохимические признаки нейроэндокринной дифференцировки без морфологических признаков не являются исключением).
3. Предшествующее лечение химиотерапией на основе препаратов платины по поводу рака предстательной железы.
4. Известные паренхиматозные метастазы в головной мозг.
5. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
6. Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца II-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или измерением фракции выброса < 35 % на исходном уровне , если сделано.
7. Лечение исследуемым терапевтическим средством в течение 30 дней после Цикла 1.
8. Пациенты с деменцией/психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, ограничивающими соблюдение требований исследования или понимание и/или предоставление информированного согласия, не подходят.
9. Любые медицинские состояния, которые, по мнению следователей, поставили бы под угрозу либо пациента, либо достоверность полученных данных, не являются приемлемыми.