Docetaxel og Carboplatin til patienter med mCRPC og DNA-reparationsmangler

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der giver enighed om at overholde doseringsplanen, rapport for alle forsøgsbesøg og godkendelse, brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsforsøg.
2. Alder > 18 år
3. Kendt prostatakræft
4. Igangværende gonadal androgen deprivationsterapi med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analoger, antagonister eller orkiektomi. Patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholdes på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling.

5. Kastrationsresistent prostatacancer som defineret ved serumtestosteron < 50ng/ml og en af ​​følgende:

   • PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum.
   • Evaluerbar sygdomsprogression ved modificeret RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
   • Progression af metastatisk knoglesygdom på knoglescanning med > 2 nye læsioner.
6. Tidligere behandling med abirateronacetat, enzalutamid eller docetaxel. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
7. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom på scanninger.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
9. Forventet levetid >12 uger.

10. Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller
    • In situ carcinom af ethvert sted eller
    • Anden tilstrækkeligt behandlet malignitet, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst et år (enhver tidligere kemoterapi er tilladt).

11. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen:

    1. Absolut neutrofiltal >1,5 x 109 celler/L
    2. Hgb > 9,0 g/dL
    3. Blodplader >100.000 x 109/L
    4. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og totale bilirubinniveauer < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

12. Tilstedeværelse af kimlinjeinaktivering af BRCA1, BRCA2, ATM ELLER en af ​​følgende:

    • Patienter med tydeligt skadelige kimlinjemutationer af andre gener involveret i homolog DNA-reparation kan inkluderes efter investigators skøn.
    • Patienter med homozygot inaktivering af gener involveret i homolog rekombination fra primær eller metastatisk tumor som vurderet ved en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) niveauanalyse for DNA-sekventering kan inkluderes.
    • Patienter med en signatur på homolog rekombinationsmangel i primært eller metastatisk væv kan inkluderes (kun VA Puget Sound).

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Modtager i øjeblikket aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser.
2. Histologisk evidens for småcellet karcinom (morfologi alene - immunhistokemisk evidens for neuroendokrin differentiering uden morfologisk evidens er ikke udelukkende).
3. Forudgående behandling med platinbaseret kemoterapi mod prostatacancer.
4. Kendt parenkymal hjernemetastase.
5. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
6. Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 35 % ved baseline , hvis det er gjort.
7. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter cyklus 1.
8. Patienter med demens/psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser overholdelse af undersøgelseskrav eller forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke, er ikke berettigede
9. Eventuelle medicinske tilstande, som efter efterforskernes opfattelse ville bringe enten patienten eller integriteten af ​​de opnåede data i fare, er ikke berettigede.