Docetaxel e carboplatina para pacientes com mCRPC e deficiências de reparo de DNA

Critério de inclusão

Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios de inclusão serão elegíveis para participar deste estudo:

1. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado, concordando em aderir ao cronograma de dosagem, relatório de todas as visitas e autorização do estudo, uso e divulgação de informações sobre saúde e pesquisa do estudo.
2. Idade > 18 anos
3. Câncer de próstata conhecido
4. Terapia de privação androgênica gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), antagonistas ou orquiectomia. Pacientes que não foram submetidos a orquiectomia devem ser mantidos em terapia eficaz com análogos/antagonistas de GnRH.

5. Câncer de próstata resistente à castração, definido por testosterona sérica < 50ng/ml e um dos seguintes:

   • Nível de PSA de pelo menos 2 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo.
   • Progressão avaliável da doença por RECIST modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
   • Progressão da doença óssea metastática na cintilografia óssea com > 2 novas lesões.
6. Terapia prévia com acetato de abiraterona, enzalutamida ou docetaxel. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.
7. Presença de doença metastática nos exames.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Expectativa de vida > 12 semanas.

10. Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto:

    • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou
    • Carcinoma in situ de qualquer localização ou
    • Outra malignidade adequadamente tratada para a qual o paciente está livre de doença há pelo menos um ano (qualquer quimioterapia anterior é permitida).

11. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, obtida dentro de 14 dias antes do início da terapia:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109 células/L
    2. Hb > 9,0 g/dL
    3. Plaquetas >100.000 x 109/L
    4. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e níveis de bilirrubina total < 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)

12. Presença de inativação da linha germinal de BRCA1, BRCA2, ATM OU um dos seguintes:

    • Pacientes com mutações germinativas claramente deletérias de outros genes envolvidos no reparo de DNA homólogo podem ser incluídos a critério do investigador.
    • Podem ser incluídos pacientes com inativação homozigótica de genes envolvidos na recombinação homóloga de tumor primário ou metastático, conforme avaliado por um ensaio de nível de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) para sequenciamento de DNA.
    • Pacientes com uma característica de deficiência de recombinação homóloga em tecido primário ou metastático podem ser incluídos (somente VA Puget Sound).

Critério de exclusão

Serão excluídos do estudo os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Atualmente recebendo terapia ativa para outros distúrbios neoplásicos.
2. Evidência histológica de carcinoma de pequenas células (somente morfologia - evidência imuno-histoquímica de diferenciação neuroendócrina sem evidência morfológica não é excludente).
3. Tratamento prévio com quimioterapia à base de platina para câncer de próstata.
4. Metástase cerebral parenquimatosa conhecida.
5. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica.
6. Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 35% na linha de base , se feito.
7. Tratamento com uma terapêutica experimental dentro de 30 dias do Ciclo 1.
8. Pacientes com demência/doença psiquiátrica/situações sociais que limitam a conformidade com os requisitos do estudo ou compreensão e/ou consentimento informado não são elegíveis
9. Quaisquer condições médicas que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos não são elegíveis.