Изучение апатиниба в качестве терапии третьей линии и последующей терапии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

Критерии включения:

1. от 18 лет до 75 лет;
2. Имели гистологически или цитологически подтвержденный диагноз МРЛ;
3. Получил как минимум 2 линии химиотерапии и должен включать в себя основу схемы платины, после которой диагностировано заболевание;
4. Не получали VEGFR-TKI;
5. Имела ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
6. Имел статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2;
7. имел статус заболевания, который поддавался измерению или оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1), диаметром более 10 мм по данным спиральной компьютерной томографии;
8. Адекватные функции печени, почек, сердца и крови (гемоглобин ≥90 г/л, тромбоциты ≥ 80×10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, общий билирубин в пределах 1,5×верхней границы нормы (ВГН) б) АЛТ и АСТ≤2,5× ВГН (при метастазах в печень сывороточные трансаминазы ≤5×ВГН), креатин в сыворотке ≤ 1,25 x ВГН, скорость клиренса креатинина > 45 мл/мин;
9. Для женщин детородного возраста результаты теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления должны быть отрицательными. Они будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины (предыдущая хирургическая стерилизация принята) будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата;
10. Подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Больные немелкоклеточным раком легкого;
2. Результаты визуализации (КТ или МРТ) указывают на то, что могут быть обнаружены центральные опухоли, локально прорастающие в крупный сосуд, или видимая легочная полость или некротизирующие опухоли;
3. Пациенты с клиническими симптомами метастазов в головной мозг или менингеальные метастазы;
4. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.), несмотря на стандартное медикаментозное лечение;
5. Страдает ишемией миокарда II степени или выше или инфарктом миокарда, неконтролируемыми аритмиями (включая интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс). Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или по данным эхокардиографии: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
6. Нарушение коагулянтной функции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ ВГН > 1,5) с тенденцией к кровотечению или лечится тромболизисом и антикоагулянтной терапией;
7. Пациенты, чьи рутинные анализы мочи показывают, что белок мочи ≥ ++, или подтверждают, что 24-часовое количественное определение белка мочи ≥ 1,0 г;
8. Пациенты, перенесшие обширные хирургические операции или перенесшие тяжелые травматические повреждения, переломы костей или язвы в течение 4 недель до скрининга;
9. Пациенты, у которых было явное кровохарканье в течение 2 месяцев до скрининга или ежедневные кровохарканья объемом более половины чайной ложки (2,5 мл) или выше; Пациенты, у которых наблюдались симптомы кровотечения, имеющие клиническое значение, или с подтвержденной склонностью к кровотечениям, таким как кровотечение из пищеварительного тракта, геморрагическая язва желудка, исходная скрытая кровь в кале ++ и выше, или васкулит и т. д.;
10. Пациенты, у которых в течение 12 месяцев до скрининга развились артериальные/венозные тромбозы, например, нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.;
11. Аллергия на любые ингредиенты апатиниба;
12. Доказательства серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, существенно увеличивают риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением.