Исследование с повышением дозы ингаляционных капсул CCI15106 у здоровых субъектов и у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней степени тяжести

Критерии включения:

Для здоровых субъектов

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, по заключению следователя.
• Масса тела >= 50 кг (кг) для мужчин и 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19 - 31 кг/м² (м^2) (включительно)
• Мужчина или женщина: Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны соблюдать требования к контрацепции, указанные в протоколе. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет репродуктивного потенциала.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Для пациентов с ХОБЛ

• Возраст от 40 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Диагноз ХОБЛ средней степени тяжести (класс II по GOLD) поставлен квалифицированным врачом в соответствии с рекомендациями GOLD (http://www.goldcopd.org/).
• У субъекта есть спирометрия при скрининге, показывающая: а) объем форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1)> = 50% и <80% от ожидаемого нормального; б) постбронхолитический ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,7.
• Субъект является курильщиком или бывшим курильщиком.
• Масса тела >= 45 кг и ИМТ в пределах 17 - 32 кг/м^2 (включительно).
• Мужчина или женщина: Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны соблюдать требования к контрацепции, указанные в протоколе. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет репродуктивного потенциала.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

Для здоровых субъектов

• Мужчины-партнеры беременных или кормящих женщин
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 450 миллисекунд (мс).
• Частота сердечных сокращений: <40 и >100 ударов в минуту (уд/мин) для мужчин и <50 и >100 ударов в минуту для женщин, интервал PR: <120 и >220 мс, продолжительность QRS: <70 и >120 мс, интервал QTcF: > 450 мс
• Любые клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе.
• Невозможно воздержаться от рецептурных или безрецептурных лекарств
• История регулярного употребления алкоголя в течение 3 месяцев исследования
• Дыхательный тест, указывающий на курение в день -1
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов
• Для когорт, которым предстоит БАЛ, противопоказания к бронхоальвеолярному лаважу
• Документированная аллергия/непереносимость лактозы для когорт с плацебо лактозы, если они использовались в исследовании.
• Гемоглобин (Hgb) ниже нижнего уровня нормального диапазона с однократным повторным тестированием, или известные гемоглобинопатии.
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3-месячного периода.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

Для пациентов с ХОБЛ

• Партнеры-мужчины беременных или кормящих женщин.
• АЛТ и/или билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• QTc > 450 мс или QTc > 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Частота сердечных сокращений: <40 и >100 уд/мин для мужчин и <50 и >100 уд/мин для женщин, интервал PR: <120 и >220 мс, продолжительность QRS: <70 и >120 мс, интервал QTcF: >450 мс
• У субъекта плохо контролируемая ХОБЛ, как указано в протоколе.
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в анамнезе, требующая назначения антибиотиков за 4 недели до скрининга.
• У субъекта диагностирован активный туберкулез, рак легких, клинически выраженная бронхоэктазия, легочный фиброз, астма или любое другое респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на интерпретацию результатов.
• Субъекты с прошлыми или текущими заболеваниями или заболеваниями, которые плохо контролируются.
• Субъектам не разрешается принимать пероральные кортикостероиды за 4 недели до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Пациенты, принимающие лекарства от любых хронических состояний, должны принимать стабильные дозы в течение 4 недель до скрининга и до завершения периода лечения. Это включает поддерживающую терапию ХОБЛ (например, ингаляционные кортикостероиды, бета-агонисты длительного действия, мускариновые агонисты длительного действия).
• Диданозин и азатиоприн не допускаются.
• Разрешено использование ингаляционных бронхолитиков короткого действия, но пациенты должны иметь возможность дважды прекращать прием лекарств в течение исследования.
• Разрешено использование бронхолитиков длительного действия, но пациенты должны иметь возможность изменить график приема своих лекарств дважды во время исследования.
• Невозможно воздержаться от курения в течение 2 часов (ч) до дозирования и до завершения всех оценок в течение 4 ч после дозирования, а также в течение 1 ч до любых показателей жизнедеятельности и оценки ЭКГ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 3 месяцев исследования
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов.
• Документально подтвержденная аллергия/непереносимость лактозы
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин).
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
• Hgb ниже нижнего уровня нормы при однократном повторном обследовании допускается или при известных гемоглобинопатиях.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3 месяцев.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.