CCI15106 吸入胶囊在健康受试者和中度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中的剂量递增研究

纳入标准：

对于健康受试者

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
• 由研究者确定为健康。
• 体重 >= 男性 50 公斤 (kg)，女性 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 19 - 31 公斤/平方米 (m^2)（含）范围内
• 男性或女性：具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须遵守方案中规定的避孕要求。 如果女性受试者没有生育潜力，则她有资格参加。
• 能够签署知情同意书。

对于慢性阻塞性肺病患者

• 在签署知情同意书时年龄在 40 至 75 岁之间。
• 由符合 GOLD 指南 (http://www.goldcopd.org/) 定义的合格医师诊断为中度 COPD（GOLD II 级）。
• 受试者在筛选时进行了肺活量测定，显示：a) 支气管扩张剂后 1 秒用力呼气容积 (FEV1) >=50% 且 <80% 预计正常； b) 支气管扩张剂后 FEV1/用力肺活量 (FVC)<0.7。
• 受试者是吸烟者或戒烟者。
• 体重 >= 45 公斤且 BMI 在 17 - 32 公斤/米^2（含）范围内。
• 男性或女性：具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须遵守方案中规定的避孕要求。 如果女性受试者没有生育潜力，则她有资格参加。
• 能够签署知情同意书。

排除标准：

对于健康受试者

• 怀孕或哺乳期妇女的男性伴侣
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 针对心率校正的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒 (msec)。
• 心率：男性 <40 和 >100 次/分钟 (bpm)，女性 <50 和 >100 bpm，PR 间期：<120 和 >220 毫秒，QRS 持续时间：<70 和 >120 毫秒，QTcF 间期：> 450 毫秒
• 任何具有临床意义的中枢神经系统（例如癫痫发作）、心脏、肺、代谢、肾脏、肝脏或胃肠道疾病或此类疾病的病史。
• 无法避免服用处方药或非处方药
• 研究后 3 个月内经常饮酒的历史
• 第 -1 天呼气测试表明吸烟
• 对任何研究药物的敏感性史
• 对于将接受 BAL 的队列，支气管肺泡灌洗的禁忌症
• 如果在研究中使用乳糖安慰剂，则有记录的乳糖过敏/不耐受。
• 允许进行一次重复测试的血红蛋白 (Hgb) 低于正常范围的较低水平，或已知的血红蛋白病。
• 已知的严重超敏反应，如 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3个月，5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。

对于慢性阻塞性肺病患者

• 怀孕或哺乳期妇女的男性伴侣。
• ALT 和/或胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 束支传导阻滞受试者的 QTc > 450 毫秒或 QTc > 480 毫秒。
• 心率：男性 <40 和 >100 bpm，女性 <50 和 >100 bpm，PR 间期：<120 和 >220 毫秒，QRS 持续时间：<70 和 >120 毫秒，QTcF 间期：>450 毫秒
• 受试者的慢性阻塞性肺病控制不佳，如协议中所定义
• 筛选前 4 周内有需要抗生素的上呼吸道或下呼吸道感染史。
• 受试者被诊断患有活动性肺结核、肺癌、临床上明显的支气管扩张、肺纤维化、哮喘或研究者认为可能危及受试者安全或影响结果解释的任何其他呼吸系统疾病。
• 过去或现在的健康状况或疾病未得到很好控制的受试者。
• 从筛选前 4 周到研究期间，不允许受试者服用口服皮质类固醇。
• 服用任何慢性病药物的患者必须在筛选前 4 周内保持稳定剂量，直至治疗期结束。 这包括 COPD 维持治疗（例如 吸入皮质类固醇、长效 β-激动剂、长效毒蕈碱激动剂）。
• 去羟肌苷和硫唑嘌呤是不允许的。
• 允许使用短效吸入性支气管扩张剂，但患者必须能够在研究期间两次停药。
• 允许使用长效支气管扩张剂，但患者必须能够在研究期间两次修改他们的药物时间表。
• 无法在给药前 2 小时 (h) 和直到完成所有评估后 4 小时以及任何生命体征和 ECG 评估前 1 小时内停止吸烟。
• 研究后 3 个月内经常饮酒的历史
• 对任何研究药物的敏感性史。
• 有记录的乳糖过敏/不耐受
• 肾功能受损（肌酐清除率 < 50 mL/分钟）。
• 已知的严重超敏反应，如 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑。
• Hgb 低于正常范围的较低水平，允许进行一次重复测试或已知血红蛋白病。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3个月，5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。