Dosis escalerende studie van CCI15106 inhalatiecapsules bij gezonde proefpersonen en patiënten met matige chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

Voor gezonde proefpersonen

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) voor mannen en 45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 - 31 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief)
• Mannelijk of vrouwelijk: mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de anticonceptievereisten zoals gespecificeerd in het protocol. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-reproductief potentieel heeft.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Voor COPD-patiënten

• Tussen 40 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gediagnosticeerd met matige COPD (GOLD klasse II) door een gekwalificeerde arts zoals gedefinieerd door de GOLD-richtlijnen (http://www.goldcopd.org/).
• De proefpersoon heeft spirometrie bij screening, waaruit blijkt: a) post-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)>=50% en <80% voorspeld normaal; b) post-bronchusverwijdende FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC)<0,7.
• Onderwerp is een roker of een ex-roker.
• Lichaamsgewicht >= 45 kg en BMI binnen het bereik van 17 - 32 kg/m^2 (inclusief).
• Mannelijk of vrouwelijk: mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de anticonceptievereisten zoals gespecificeerd in het protocol. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-reproductief potentieel heeft.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Voor gezonde proefpersonen

• Mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Alaninetransaminase (ALAT) en/of bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc)> 450 milliseconde (msec).
• Hartslag: <40 en >100 slagen per minuut (bpm) voor mannen en <50 en >100 bpm voor vrouwen, PR-interval: <120 en >220 msec, QRS-duur: <70 en >120 msec, QTcF-interval: > 450 msec
• Elk klinisch significant centraal zenuwstelsel (bijv. toevallen), hart-, long-, metabolische, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen of een voorgeschiedenis van dergelijke aandoeningen.
• Kan niet afzien van geneesmiddelen op recept of zonder recept
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden na het onderzoek
• Ademtest indicatief voor roken op dag -1
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen
• Voor cohorten die BAL ondergaan, contra-indicaties voor bronchoalveolaire lavage
• Gedocumenteerde lactose-allergie/-intolerantie voor cohorten met lactose-placebo als deze in het onderzoek worden gebruikt.
• Hemoglobine (Hgb) onder het laagste niveau van het normale bereik met één herhalingstest toegestaan, of bekende hemoglobinopathieën.
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties zoals het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 3 maanden.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

Voor COPD-patiënten

• Mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• ALAT en/of bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QTc > 450 msec of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Hartslag: <40 en >100 bpm voor mannen en <50 en >100 bpm voor vrouwen, PR-interval: <120 en >220 msec, QRS-duur: <70 en >120 msec, QTcF-interval: >450 msec
• Proefpersoon heeft COPD slecht onder controle zoals gedefinieerd in het protocol
• Geschiedenis van een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig was in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een diagnose van actieve tuberculose, longkanker, klinisch manifeste bronchiëctasie, longfibrose, astma of enige andere ademhalingsaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
• Proefpersonen die medische aandoeningen of ziekten in het verleden of heden hebben die niet goed onder controle zijn.
• Proefpersonen mogen geen orale corticosteroïden gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek.
• Patiënten die medicijnen gebruiken voor chronische aandoeningen moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening en tot na voltooiing van de behandelingsperiode een stabiele dosis hebben. Dit omvat onderhoudstherapieën voor COPD (bijv. inhalatiecorticosteroïden, langwerkende bèta-agonisten, langwerkende muscarine-agonisten).
• Didanosine en azathioprine zijn niet toegestaan.
• Het gebruik van kortwerkende inhalatie-bronchusverwijders is toegestaan, maar patiënten moeten tijdens het onderzoek twee keer kunnen stoppen met hun medicatie.
• Het gebruik van langwerkende bronchusverwijders is toegestaan, maar patiënten moeten het schema van hun medicatie twee keer tijdens het onderzoek kunnen wijzigen.
• Niet in staat om te stoppen met roken gedurende 2 uur (u) voorafgaand aan de dosering en totdat alle beoordelingen zijn voltooid gedurende 4 uur na de dosering en ook gedurende 1 uur voorafgaand aan eventuele vitale functies en ECG-beoordelingen.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden na het onderzoek
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen.
• Gedocumenteerde lactose-allergie/-intolerantie
• Verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 50 ml/minuut).
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties zoals het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme.
• Hgb onder het laagste niveau van het normale bereik met één herhalingstest toegestaan ​​of bekende hemoglobinopathieën.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.