Doseøkende studie av CCI15106 inhalasjonskapsler hos friske personer og pasienter med moderat kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

For sunne motiver

• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren.
• Kroppsvekt >= 50 kg (kg) for menn og 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 31 kg/meter kvadrat (m^2) (inkludert)
• Mann eller kvinne: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde prevensjonskravene som spesifisert i protokollen. Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har ikke-reproduktivt potensial.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

For KOLS-pasienter

• Mellom 40 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Diagnostisert med moderat KOLS (GOLD klasse II) av en kvalifisert lege som definert av GOLD-retningslinjene (http://www.goldcopd.org/).
• Personen har spirometri ved screening, som viser: a) post-bronkodilatator tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)>=50 % og <80 % antatt normalt; b) post-bronkodilator FEV1/ forsert vitalkapasitet (FVC)<0,7.
• Subjektet er en røyker eller en eks-røyker.
• Kroppsvekt >= 45 kg og BMI innenfor området 17 - 32 kg/m^2 (inklusive).
• Mann eller kvinne: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde prevensjonskravene som spesifisert i protokollen. Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har ikke-reproduktivt potensial.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

For sunne motiver

• Mannlige partnere til kvinner som er gravide eller ammer
• Alanintransaminase (ALT) og/eller bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc )> 450 millisekund (msec).
• Hjertefrekvens: <40 og >100 slag per minutt (bpm) for menn og <50 og >100 bpm for kvinner, PR-intervall: <120 og >220 ms, QRS-varighet: <70 og >120 ms, QTcF-intervall: > 450 msek
• Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med slike tilstander.
• Kan ikke avstå fra reseptbelagte eller reseptfrie legemidler
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 3 måneder etter studien
• Pustetest som indikerer røyking på dag -1
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedisinene
• For kohorter som skal gjennomgå BAL, kontraindikasjoner mot bronkoalveolær lavage
• Dokumentert laktoseallergi/intoleranse for kohorter med laktoseplacebo dersom de brukes i studien.
• Hemoglobin (Hgb) under det nedre nivået av normalområdet med én gjentatt testing tillatt, eller kjente hemoglobinopatier.
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og erythema multiforme.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneders periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

For KOLS-pasienter

• Mannlige partnere til kvinner som er gravide eller ammer.
• ALAT og/eller bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QTc > 450 msec eller QTc > 480 msec i emner med Bundle Branch Block.
• Hjertefrekvens: <40 og >100 bpm for menn og <50 og >100 bpm for kvinner, PR-intervall: <120 og >220 ms, QRS-varighet: <70 og >120 ms, QTcF-intervall: >450 ms
• Personen har dårlig kontrollert KOLS som definert i protokollen
• Anamnese med en øvre eller nedre luftveisinfeksjon som krever antibiotika i de 4 ukene før screening.
• Forsøkspersonen har en diagnose av aktiv tuberkulose, lungekreft, klinisk åpenbar bronkiektasi, lungefibrose, astma eller en hvilken som helst annen luftveistilstand som kan, etter etterforskerens oppfatning, kompromittere pasientens sikkerhet eller påvirke tolkningen av resultatene.
• Personer som har tidligere eller nåværende medisinske tilstander eller sykdommer som ikke er godt kontrollert.
• Pasienter har ikke lov til å ta orale kortikosteroider fra 4 uker før screening og så lenge studien varer.
• Pasienter som tar medisiner for kroniske tilstander, må ha stabile doser i 4 uker før screening og til etter avsluttet behandlingsperiode. Dette inkluderer vedlikeholdsbehandlinger for KOLS (f.eks. inhalerte kortikosteroider, langtidsvirkende beta-agonister, langtidsvirkende muskarine agonister).
• Didanosin og azatioprin er ikke tillatt.
• Bruk av korttidsvirkende inhalerte bronkodilatatorer er tillatt, men pasienter må kunne seponere medisinene to ganger i løpet av studien.
• Bruk av langtidsvirkende bronkodilatatorer er tillatt, men pasienter må kunne endre tidsplanen for medisinene sine to ganger i løpet av studien.
• Kan ikke avstå fra røyking i 2 timer (t) før dosering og til alle vurderinger er fullført i 4 timer etter dosering og også i 1 time før vitale tegn og EKG-vurderinger.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 3 måneder etter studien
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedisinene.
• Dokumentert laktoseallergi/intoleranse
• Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/minutt).
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og erythema multiforme.
• Hgb under det nedre nivået av normalområdet med én gjentatt testing tillatt eller kjente hemoglobinopatier.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.