Doseskalerande studie av CCI15106 inhalationskapslar hos friska försökspersoner och patienter med måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

För friska ämnen

• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredarens bedömning.
• Kroppsvikt >= 50 kg (kg) för män och 45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 - 31 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive)
• Man eller kvinna: Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla kraven på preventivmedel enligt protokollet. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-reproduktiv potential.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

För KOL-patienter

• Mellan 40 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Diagnostiserats med måttlig KOL (GOLD klass II) av en kvalificerad läkare enligt definitionen av GOLD-riktlinjerna (http://www.goldcopd.org/).
• Försökspersonen har spirometri vid screening, som visar: a) post-bronkodilator forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1)>=50% och <80% förväntad normal; b) post-bronkodilator FEV1/ forcerad vitalkapacitet (FVC)<0,7.
• Ämnet är en rökare eller en före detta rökare.
• Kroppsvikt >= 45 kg och BMI inom intervallet 17 - 32 kg/m^2 (inklusive).
• Man eller kvinna: Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla kraven på preventivmedel enligt protokollet. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-reproduktiv potential.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

För friska ämnen

• Manliga partners till kvinnor som är gravida eller ammar
• Alanintransaminas (ALT) och/eller bilirubin >1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc)> 450 millisekund (ms).
• Puls: <40 och >100 slag per minut (bpm) för män och <50 och >100 slag per minut för kvinnor, PR-intervall: <120 och >220 ms, QRS-längd: <70 och >120 ms, QTcF-intervall: > 450 msek
• Alla kliniskt signifikanta centrala nervsystem (t.ex. anfall), hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd eller historia av sådana tillstånd.
• Kan inte avstå från receptbelagda eller receptfria läkemedel
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader efter studien
• Andningstest som tyder på rökning dag -1
• Tidigare känslighet för någon av studiemedicinerna
• För kohorter som kommer att genomgå BAL, kontraindikationer för bronkoalveolär sköljning
• Dokumenterad laktosallergi/intolerans för kohorter med laktosplacebo om de används i studien.
• Hemoglobin (Hgb) under den lägre nivån av normalområdet med en upprepad testning tillåten, eller kända hemoglobinopatier.
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och erythema multiforme.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 3 månader.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

För KOL-patienter

• Manliga partners till kvinnor som är gravida eller ammar.
• ALAT och/eller bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QTc > 450 ms eller QTc > 480 ms i ämnen med Bundle Branch Block.
• Puls: <40 och >100 slag/min för män och <50 och >100 slag/min för kvinnor, PR-intervall: <120 och >220 msek, QRS-längd: <70 och >120 msek, QTcF-intervall: >450 msek.
• Försökspersonen har dåligt kontrollerad KOL enligt definitionen i protokollet
• Historik av en övre eller nedre luftvägsinfektion som kräver antibiotika under de 4 veckorna före screening.
• Försökspersonen har diagnosen aktiv tuberkulos, lungcancer, kliniskt öppen bronkiektasis, lungfibros, astma eller andra andningssjukdomar som kan, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller påverka tolkningen av resultaten.
• Försökspersoner som har tidigare eller nuvarande medicinska tillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade.
• Försökspersoner får inte ta orala kortikosteroider från 4 veckor före screening och under hela studien.
• Patienter som tar mediciner för eventuella kroniska tillstånd måste ha stabila doser i 4 veckor före screening och tills efter avslutad behandlingsperiod. Detta inkluderar underhållsbehandlingar för KOL (t.ex. inhalerade kortikosteroider, långverkande beta-agonister, långtidsverkande muskarinagonister).
• Didanosin och azatioprin är inte tillåtna.
• Användning av kortverkande inhalerade luftrörsvidgande medel är tillåten, men patienter måste kunna avbryta sin medicin två gånger under studien.
• Användning av långverkande luftrörsvidgare är tillåten, men patienter måste kunna ändra schemat för sina mediciner två gånger under studien.
• Kan inte avstå från rökning i 2 timmar (h) före dosering och tills alla bedömningar är klara under 4 timmar efter dosering och även i 1 timme före eventuella vitala tecken och EKG-bedömningar.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader efter studien
• Tidigare känslighet för någon av studiemedicinerna.
• Dokumenterad laktosallergi/intolerans
• Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 ml/minut).
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och erythema multiforme.
• Hgb under den lägre nivån av normalområdet med en upprepad testning tillåten eller kända hemoglobinopatier.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 3 månader.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.