Studie zur Dosissteigerung von CCI15106-Inhalationskapseln bei gesunden Probanden und Patienten mit mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

Einschlusskriterien:

Für gesunde Probanden

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren.
• Gesund, wie vom Prüfer festgestellt.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) für Männer und 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19–31 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich)
• Männlich oder weiblich: Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen die im Protokoll festgelegten Verhütungsanforderungen erfüllen. Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht reproduktiv ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Für COPD-Patienten

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 40 und 75 Jahren alt.
• Von einem qualifizierten Arzt gemäß den GOLD-Richtlinien (http://www.goldcopd.org/) eine mittelschwere COPD (GOLD-Klasse II) diagnostiziert.
• Beim Screening wurde beim Probanden eine Spirometrie durchgeführt, die folgendes zeigt: a) forciertes Exspirationsvolumen nach der Bronchodilatation in 1 Sekunde (FEV1) >=50 % und <80 % des vorhergesagten Normalwerts; b) postbronchodilatatorischer FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC) < 0,7.
• Das Subjekt ist ein Raucher oder Ex-Raucher.
• Körpergewicht >= 45 kg und BMI im Bereich von 17 - 32 kg/m^2 (einschließlich).
• Männlich oder weiblich: Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen die im Protokoll festgelegten Verhütungsanforderungen erfüllen. Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht reproduktiv ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

Für gesunde Probanden

• Männliche Partner schwangerer oder stillender Frauen
• Alanintransaminase (ALT) und/oder Bilirubin >1,5xobere Normgrenze (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) > 450 Millisekunden (ms).
• Herzfrequenz: <40 und >100 Schläge pro Minute (bpm) für Männer und <50 und >100 bpm für Frauen, PR-Intervall: <120 und >220 ms, QRS-Dauer: <70 und >120 ms, QTcF-Intervall: > 450 ms
• Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle), Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder die Vorgeschichte solcher Erkrankungen.
• Es ist nicht möglich, auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente zu verzichten
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten nach der Studie
• Atemtest, der auf Rauchen am ersten Tag hinweist
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente
• Für Kohorten, die sich einer BAL unterziehen, gelten Kontraindikationen für eine bronchoalveoläre Lavage
• Dokumentierte Laktoseallergie/-unverträglichkeit für Kohorten mit Laktose-Placebo, sofern diese in der Studie verwendet werden.
• Hämoglobin (Hgb) unter dem unteren Wert des Normalbereichs, wobei ein Wiederholungstest zulässig ist, oder bekannte Hämoglobinopathien.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.

Für COPD-Patienten

• Männliche Partner schwangerer oder stillender Frauen.
• ALT und/oder Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• QTc > 450 ms oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.
• Herzfrequenz: <40 und >100 Schläge pro Minute für Männer und <50 und >100 Schläge pro Minute für Frauen, PR-Intervall: <120 und >220 ms, QRS-Dauer: <70 und >120 ms, QTcF-Intervall: >450 ms
• Der Proband hat eine schlecht kontrollierte COPD, wie im Protokoll definiert
• Vorgeschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die in den 4 Wochen vor dem Screening Antibiotika erforderte.
• Bei der Person wurde eine aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, klinisch manifeste Bronchiektasie, Lungenfibrose, Asthma oder eine andere Atemwegserkrankung diagnostiziert, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Person gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Probanden mit früheren oder aktuellen Erkrankungen oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden.
• Den Probanden ist die Einnahme von oralen Kortikosteroiden ab 4 Wochen vor dem Screening und für die Dauer der Studie nicht gestattet.
• Patienten, die Medikamente gegen chronische Erkrankungen einnehmen, müssen vor dem Screening und bis nach Abschluss der Behandlungsperiode vier Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen. Dazu gehören COPD-Erhaltungstherapien (z.B. inhalative Kortikosteroide, langwirksame Beta-Agonisten, langwirksame Muskarin-Agonisten).
• Didanosin und Azathioprin sind nicht erlaubt.
• Die Verwendung von kurzwirksamen inhalativen Bronchodilatatoren ist erlaubt, die Patienten müssen jedoch in der Lage sein, ihre Medikamente während der Studie zweimal abzusetzen.
• Die Verwendung langwirksamer Bronchodilatatoren ist erlaubt, die Patienten müssen jedoch in der Lage sein, den Zeitplan ihrer Medikamente während der Studie zweimal zu ändern.
• Es ist nicht möglich, 2 Stunden (h) vor der Dosierung und bis zum Abschluss aller Untersuchungen 4 Stunden nach der Dosierung und auch 1 Stunde vor jeglichen Vitalzeichen- und EKG-Untersuchungen mit dem Rauchen aufzuhören.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten nach der Studie
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
• Dokumentierte Laktoseallergie/-unverträglichkeit
• Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute).
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme.
• Hgb unter dem unteren Wert des Normalbereichs, wobei ein wiederholter Test zulässig ist, oder bekannte Hämoglobinopathien.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.