Étude d'augmentation de dose des capsules d'inhalation CCI15106 chez des sujets sains et des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée

Critère d'intégration:

Pour les sujets sains

• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 31 kg/mètre carré (m^2) (inclus)
• Homme ou femme : les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception spécifiées dans le protocole. Une femme est éligible pour participer si elle n'a pas de potentiel reproductif.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Pour les patients atteints de MPOC

• Entre 40 et 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostiqué avec une MPOC modérée (GOLD classe II) par un médecin qualifié tel que défini par les directives GOLD (http://www.goldcopd.org/).
• Le sujet a une spirométrie lors du dépistage, montrant : a) le volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) > = 50 % et < 80 % de la normale prédite ; b) VEMS post-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (FVC)<0,7.
• Le sujet est un fumeur ou un ex-fumeur.
• Poids corporel >= 45 kg et IMC compris entre 17 et 32 ​​kg/m^2 (inclus).
• Homme ou femme : les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception spécifiées dans le protocole. Une femme est éligible pour participer si elle n'a pas de potentiel reproductif.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Pour les sujets sains

• Partenaires masculins de femmes enceintes ou allaitantes
• Alanine transaminase (ALT) et/ou bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc)> 450 millisecondes (msec).
• Fréquence cardiaque : <40 et >100 battements par minute (bpm) pour les hommes et <50 et >100 bpm pour les femmes, Intervalle PR : <120 et >220 msec, Durée QRS : <70 et >120 msec, Intervalle QTcF : > 450 ms
• Toute affection du système nerveux central cliniquement significative (par exemple, convulsions), cardiaque, pulmonaire, métabolique, rénale, hépatique ou gastro-intestinale ou antécédent de telles affections.
• Incapable de s'abstenir de médicaments sur ordonnance ou en vente libre
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 3 mois suivant l'étude
• Test respiratoire révélateur de tabagisme au jour -1
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude
• Pour les cohortes qui subiront un BAL, contre-indications au lavage bronchoalvéolaire
• Allergie / intolérance au lactose documentée pour les cohortes avec placebo au lactose si elles sont utilisées dans l'étude.
• Hémoglobine (Hb) en dessous du niveau inférieur de la plage normale avec un test répété autorisé, ou hémoglobinopathies connues.
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et l'érythème polymorphe.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 3 mois.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Pour les patients atteints de MPOC

• Partenaires masculins de femmes enceintes ou allaitantes.
• ALT et/ou bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• QTc > 450 msec ou QTc > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Fréquence cardiaque : <40 et >100 bpm pour les hommes et <50 et >100 bpm pour les femmes, Intervalle PR : <120 et >220 msec, Durée QRS : <70 et >120 msec, Intervalle QTcF : >450 msec
• Le sujet a une BPCO mal contrôlée telle que définie dans le protocole
• Antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Le sujet a un diagnostic de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie cliniquement manifeste, de fibrose pulmonaire, d'asthme ou de toute autre affection respiratoire qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du sujet ou affecter l'interprétation des résultats.
• Sujets qui ont des conditions médicales passées ou actuelles ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlées.
• Les sujets ne sont pas autorisés à prendre des corticostéroïdes oraux à partir de 4 semaines avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
• Les patients prenant des médicaments pour toute affection chronique doivent prendre des doses stables pendant 4 semaines avant le dépistage et jusqu'à la fin de la période de traitement. Cela inclut les thérapies d'entretien de la MPOC (par ex. corticostéroïdes inhalés, bêta-agonistes à longue durée d'action, agonistes muscariniques à longue durée d'action).
• La didanosine et l'azathioprine ne sont pas autorisées.
• L'utilisation de bronchodilatateurs inhalés à courte durée d'action est autorisée, mais les patients doivent pouvoir arrêter leurs médicaments deux fois au cours de l'étude.
• L'utilisation de bronchodilatateurs à action prolongée est autorisée, mais les patients doivent pouvoir modifier le calendrier de leurs médicaments deux fois au cours de l'étude.
• Incapable de s'abstenir de fumer pendant 2 heures (h) avant l'administration et jusqu'à ce que toutes les évaluations soient terminées pendant 4 heures après l'administration et également pendant 1 heure avant toute évaluation des signes vitaux et de l'ECG.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 3 mois suivant l'étude
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude.
• Allergie/intolérance au lactose documentée
• Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/minute).
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et l'érythème polymorphe.
• Hb en dessous du niveau inférieur de la plage normale avec un test répété autorisé ou hémoglobinopathies connues.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 3 mois.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.