Проведение лучевой терапии при глубоком вдохе для педиатрических пациентов (TEDDI)

Задний план:

Большинство (примерно 80%) детей с онкологическими заболеваниями выживают в течение длительного времени. Долгосрочное наблюдение за перенесшими рак в детстве документально подтвердило значительное увеличение смертности и заболеваемости, вызванное лечением, в первую очередь от сердечно-сосудистых заболеваний и вторичных видов рака. В частности, было показано, что сердечная смертность в 5 раз выше, сердечная заболеваемость в 2-6 раз выше, а частота повторного рака в 8 раз выше у перенесших рак в детстве по сравнению с общей популяцией или братьями и сестрами. Из-за молодого возраста при постановке диагноза и соответствующей продолжительности жизни педиатрических пациентов влияние поздних эффектов на качество жизни пациентов, заболеваемость и, в конечном счете, смертность является нетривиальным.

Поздние эффекты, вызванные лучевой терапией, серьезны, но их трудно оценить и количественно определить, поскольку они возникают поздно и, следовательно, часто являются результатом схем лечения, которые в настоящее время считаются устаревшими. Тем не менее известно, что на риск радиационно-индуцированных поздних эффектов влияют как доза облучения, так и объем облучаемой ткани. У взрослых было введено использование более конформных методов доставки лучевой терапии и адаптации дыхания, чтобы ограничить облучение окружающих здоровых органов. Тем не менее, было нежелание внедрять новые методы доставки лучевой терапии в лечение педиатрических пациентов, поскольку данные о отдаленных эффектах для этих новых методов недоступны, а также из-за опасений низкого соблюдения инструкций по дыханию.

Задержка дыхания на глубоком вдохе (DIBH) — это простой метод лучевой терапии, который может оказать существенное влияние на поздние эффекты у детей. При DIBH лучевая терапия проводится, когда пациент задерживает дыхание (определяется как 4–6 последовательных задержек дыхания продолжительностью ≥20 с). При глубоком вдохе анатомия пациента изменяется, а визуальные артефакты от дыхательных движений уменьшаются, поскольку органы не двигаются. Лучевая терапия при DIBH может уменьшить облучение сердца, груди и легких, не влияя на дозу облучения опухоли и без ущерба для других здоровых органов. Кроме того, технология проста и дешева. DIBH широко используется во всем мире у взрослых пациентов с левосторонним раком молочной железы и лимфомой средостения, чтобы свести к минимуму риск отдаленных последствий облучения.

Отделение радиационной онкологии в Ригшоспиталете впервые применило ДИБГ при лечении пациентов с раком молочной железы и лимфомой средостения [Korreman et al., Pedersen et al.] и в настоящее время проводит проспективные испытания метода ДИБГ на более ослабленной популяции легких. больных раком. Отделение имеет большой опыт ежедневного родоразрешения и коучинга взрослых пациентов. В то время как опыт нескольких центров подтверждает превосходную комплаентность взрослых пациентов к DIBH, нет никаких сообщений о применимости DIBH к педиатрическим пациентам, особенно очень молодым.

Исследователи предполагают, что TEDDI является осуществимой и воспроизводимой стратегией, которая приведет к снижению средней дозы облучения сердца на 25% у педиатрических пациентов, направленных на лучевую терапию опухолей грудной клетки или брюшной полости. Ожидается, что это справедливо для всех педиатрических пациентов, независимо от возраста.

С помощью TEDDI исследователи преследуют следующие цели:

• Оцените дозиметрическое преимущество лучевой терапии с использованием DIBH по сравнению со свободным дыханием у детей.
• Установить комплаентность ДИБГ у детей во всех возрастных группах.
• Определите, является ли DIBH точной и воспроизводимой стратегией для педиатрических пациентов.

Ключевые вопросы исследования:

1. Какова степень дозиметрического преимущества DIBH по сравнению с лучевой терапией на свободном дыхании? Для взрослых пациентов с раком молочной железы, злокачественной лимфомой и раком легких лучевая терапия, проводимая в DIBH, по сравнению со свободным дыханием, значительно снижает дозу на сердце, легкие и желудок. Однако у очень молодых пациентов анатомические изменения (т. вздутие легких, повышенное разделение сердца и опухоли) может быть менее выраженным, чем у взрослых, что снижает дозиметрическое преимущество ДИБГ.

   Гипотеза 1 (H1): Для более чем 75% пациентов лечение при DIBH будет дозиметрически лучше лечения при свободном дыхании.

2. Хорошо ли педиатрические пациенты переносят DIBH на протяжении всего лечения? В настоящее время информационный материал о DIBH и оборудовании визуальной обратной связи (состоящий из видеоочков) предназначен для взрослых пациентов. В TEDDI все аспекты текущего рабочего процесса DIBH будут адаптированы для обеспечения комфортных условий для педиатрических пациентов. Основываясь на предварительных тестах на здоровых добровольцах, дети в возрасте 5 лет могут выполнять инструкции DIBH, данные данным оборудованием визуальной обратной связи.

   Гипотеза 2 (H2): более 90% детей старше 5 лет могут выполнять стабильную и удобную DIBH (в виде 4–6 последовательных задержек дыхания продолжительностью ≥20 с) в ходе курса лучевой терапии.

3. Можно ли точно и воспроизводимо доставить предписанную дозу облучения к опухоли при ДИБГ? Межфракционный мониторинг обеспечит надежное лечение между днями лечения с использованием системы RPM, а внутрифракционный мониторинг позволит оценить стабильность положения пациента/задержки дыхания во время лечения. Параметры получения изображения будут оптимизированы для обеспечения достаточного качества изображения при минимально возможном радиационном воздействии.

Гипотеза 3 (H3): положение опухоли будет повторяться изо дня в день, а также от задержки дыхания к задержке дыхания. Изменения положения будут менее 5 мм в течение всего курса лечения.

Планирование лечения:

Все диагностические изображения во время лечения и планирования лечения будут выполняться в соответствии с национальными рекомендациями (в соответствии с диагнозом рака). Для планирования лучевой терапии каждому пациенту будет проводиться плановая компьютерная томография в режиме DIBH, а также на свободном дыхании. На обоих сканах будут определены общий объем опухоли (GTV), клинический целевой объем (CTV), который включает GTV, скорректированный для нормальной ткани, и запланированный целевой объем (PTV), который представляет собой CTV, включая границу планирования. Все соответствующие здоровые органы, подверженные риску радиационного облучения, будут очерчены (например, сердце, женская грудь, легкие, пищевод, щитовидная железа, слюнные железы, спинной мозг, костный мозг, желудок, селезенка, почки, печень). Будут рассчитаны DIBH и план лучевой терапии на свободном дыхании, оба с одинаковыми целями планирования для опухоли и органов риска. Все планы лечения DIBH будут разработаны таким образом, чтобы количество задержек дыхания на фракцию было настолько низким, насколько это разумно достижимо (включая визуальный контроль) для комфорта пациента.

Всякий раз, когда ПЭТ-сканирование считается неотъемлемой частью планирования лучевой терапии, ПЭТ-сканирование также следует выполнять в лечебном положении как в DIBH, так и на свободном дыхании для оптимального слияния изображений. Однако для учреждений, где это невозможно, участие в TEDDI все же возможно.

Доставка лечения:

Пациентов будут лечить в DIBH, если рассчитанный план лечения в DIBH превосходит план лечения на свободном дыхании в отношении наименьшей общей дозы на органы риска при сохранении приемлемого охвата опухолью. Покрытие CTV и PTV будет иметь наивысший приоритет в соответствии с рекомендациями ICRU83.

Следовать за:

Регистрация в TEDDI не повлияет на стандартную программу наблюдения за педиатрическими пациентами, которая зависит от диагноза.