Administration de la radiothérapie en inspiration profonde pour les patients pédiatriques (TEDDI)

Fond:

La majorité (environ 80 %) des patients pédiatriques atteints de cancer deviennent des survivants à long terme. Le suivi à long terme des survivants du cancer infantile a documenté une augmentation substantielle de la mortalité et de la morbidité induite par le traitement, principalement due aux maladies cardiovasculaires et aux seconds cancers. Plus précisément, il a été démontré que la mortalité cardiaque est 5 fois plus élevée, la morbidité cardiaque 2 à 6 fois plus élevée et l'incidence des seconds cancers 8 fois plus élevée chez les survivants du cancer infantile par rapport à la population générale ou aux frères et sœurs. En raison du jeune âge au moment du diagnostic et de la longue espérance de vie correspondante des patients pédiatriques, l'impact des effets tardifs sur la qualité de vie, la morbidité et finalement la mortalité des patients n'est pas négligeable.

Les effets tardifs induits par la radiothérapie sont graves, mais difficiles à évaluer et à quantifier car ils surviennent tardivement et, par conséquent, sont souvent le résultat de schémas thérapeutiques désormais considérés comme dépassés. Néanmoins, le risque d'effets tardifs radio-induits est connu pour être influencé à la fois par la dose de rayonnement et le volume de tissu irradié. Chez l'adulte, l'utilisation de techniques d'administration de radiothérapie plus conformationnelles et d'adaptation respiratoire a été introduite afin de limiter l'irradiation des organes sains environnants. Cependant, il y a eu une réticence à mettre en œuvre de nouvelles techniques d'administration de radiothérapie dans le traitement des patients pédiatriques car les données sur les effets tardifs ne sont pas disponibles pour ces nouvelles techniques et par crainte d'un faible respect des instructions respiratoires.

L'apnée en inspiration profonde (DIBH) est une technique de radiothérapie simple, qui pourrait avoir un impact dramatique sur les effets tardifs chez les enfants. Dans DIBH, la radiothérapie est délivrée pendant que le patient retient sa respiration (définie comme 4 à 6 apnées séquentielles de ≥20 sec). En inspiration profonde, l'anatomie du patient est modifiée et les artefacts d'imagerie du mouvement respiratoire sont diminués car les organes ne bougent pas. La radiothérapie en DIBH peut réduire l'irradiation du cœur, des seins et des poumons sans affecter la dose de rayonnement délivrée à la tumeur et sans nuire aux autres organes sains. De plus, la technique est simple et économique. Le DIBH est largement utilisé dans le monde chez les patients adultes atteints d'un cancer du sein gauche et d'un lymphome médiastinal afin de minimiser le risque d'effets tardifs radio-induits.

Le département de radio-oncologie du Rigshospitalet a été le premier à utiliser le DIBH dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein et d'un lymphome médiastinal [Korreman et al., Pedersen et al.] et teste actuellement de manière prospective la technique DIBH dans une population plus fragile de poumons. des patients atteints du cancer. Le service possède une vaste expérience dans la prestation quotidienne et l'encadrement des patients adultes. Alors que l'expérience de plusieurs centres confirme que l'observance des patients adultes au DIBH est excellente, aucun rapport n'existe sur l'applicabilité du DIBH aux patients pédiatriques, en particulier les très jeunes.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le TEDDI est une stratégie réalisable et reproductible qui se traduira par une réduction de 25 % de la dose moyenne de rayonnement au cœur chez les patients pédiatriques référés pour une radiothérapie pour des tumeurs du thorax ou de l'abdomen. Cela devrait être vrai pour tous les patients pédiatriques, quel que soit leur âge.

A travers TEDDI, les enquêteurs visent notamment à :

• Estimez le bénéfice dosimétrique de la radiothérapie utilisant DIBH par rapport à la respiration libre chez les patients pédiatriques.
• Établir l'observance du DIBH chez les patients pédiatriques de tous les groupes d'âge.
• Déterminer si DIBH est une stratégie précise et reproductible pour les patients pédiatriques.

Questions de recherche clés :

1. Quelle est l'étendue du bénéfice dosimétrique du DIBH par rapport à la radiothérapie en respiration libre ? Pour les patients adultes atteints d'un cancer du sein, d'un lymphome malin et d'un cancer du poumon, la radiothérapie administrée en DIBH par rapport à la respiration libre réduit considérablement la dose au cœur, aux poumons et à l'estomac. Cependant, pour les très jeunes patients, les modifications anatomiques (c. gonflement des poumons, séparation accrue du cœur et de la tumeur) pourraient être moins prononcés que chez l'adulte entravant l'avantage dosimétrique du DIBH.

   Hypothèse 1 (H1) : Pour plus de 75 % des patients, le traitement en DIBH sera dosimétriquement supérieur au traitement en respiration libre.

2. Le DIBH est-il bien toléré par les patients pédiatriques tout au long de leur traitement ? À l'heure actuelle, le matériel d'information sur le DIBH et l'équipement de rétroaction visuelle (constitué de lunettes vidéo) est conçu et destiné aux patients adultes. Dans TEDDI, tous les aspects du flux de travail DIBH actuel seront adaptés afin de fournir un cadre confortable aux patients pédiatriques. Sur la base de tests préliminaires sur des volontaires sains, des enfants dès l'âge de 5 ans sont capables de se conformer aux instructions DIBH données par l'équipement de rétroaction visuelle actuel.

   Hypothèse 2 (H2) : plus de 90 % des patients pédiatriques de plus de 5 ans peuvent réaliser un DIBH stable et confortable (sous forme de 4 à 6 apnées séquentielles ≥ 20 s) tout au long de leur parcours de radiothérapie.

3. La dose de rayonnement prescrite peut-elle être délivrée avec précision et de manière reproductible à la tumeur dans DIBH ? La surveillance interfraction assurera un traitement fiable entre les jours de traitement à l'aide du système RPM, et la surveillance intrafraction évaluera la stabilité du positionnement/de l'apnée du patient pendant le traitement. Les paramètres d'acquisition d'images seront optimisés pour fournir une qualité d'image suffisante avec une exposition aux rayonnements la plus faible possible.

Hypothèse 3 (H3) : La position de la tumeur sera reproductible au jour le jour, ainsi que d'apnée en apnée. Les variations de position seront inférieures à 5 mm sur toute la durée du traitement.

Planification du traitement :

Toutes les imageries diagnostiques pendant le traitement et la planification du traitement seront effectuées conformément aux directives nationales (selon le diagnostic de cancer). Pour la planification de la radiothérapie, un scanner de planification sera réalisé en DIBH ainsi qu'en respiration libre pour chaque patient. Sur les deux scans, le volume tumoral brut (GTV), le volume cible clinique (CTV) qui comprend le GTV ajusté pour le tissu normal, et le volume cible de planification (PTV) qui est le CTV incluant une marge de planification, seront définis. Tous les organes sains pertinents à risque d'exposition aux rayonnements seront profilés (par ex. cœur, seins féminins, poumons, œsophage, thyroïde, glandes salivaires, moelle épinière, moelle osseuse, estomac, rate, reins, foie). Un DIBH et un plan de radiothérapie en respiration libre seront calculés, tous deux avec des objectifs de planification similaires pour la tumeur et les organes à risque. Tous les plans de traitement DIBH seront conçus pour maintenir le nombre d'apnées par fraction aussi bas que raisonnablement possible (y compris le guidage par image) pour le confort du patient.

Chaque fois qu'une TEP est considérée comme faisant partie intégrante de la planification de la radiothérapie, une TEP doit également être effectuée dans la position de traitement à la fois en DIBH et en respiration libre pour une fusion d'image optimale. Cependant, pour les institutions où cela n'est pas possible, la participation à TEDDI est toujours possible.

Délivrance du traitement :

Les patients seront traités en DIBH, si le plan de traitement calculé en DIBH est supérieur au plan de traitement en respiration libre par rapport à la dose globale la plus faible aux organes à risque tout en maintenant une couverture tumorale acceptable. La couverture du CTV et du PTV aura la plus haute priorité, conformément aux directives de l'ICRU83.

Suivre:

L'inscription au TEDDI n'affectera pas le programme de suivi standard des patients pédiatriques qui est spécifique au diagnostic.