Программа раннего доступа (EAP) гилтеритиниба (ASP2215) у пациентов с мутацией FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) или с мутацией FLT3 в стадии полной ремиссии (CR) с минимальной остаточной болезнью ( МРД)

Критерии включения:

• Пациент считается совершеннолетним в соответствии с местным законодательством на момент подписания информированного согласия.
• У пациента диагностирован первичный ОМЛ или ОМЛ, вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому, или ОМЛ, связанный с терапией, в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как определено патологоанатомическим исследованием в лечащем учреждении.
• У пациента имеется мутация FLT3 (внутренняя тандемная дупликация и/или мутация домена тирозинкиназы [D835/I836]) в костном мозге или периферической крови.
• Пациент имеет рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или без нее)) или имеет ОМЛ при CRc (CR, CRi, CRp) с минимальной остаточной болезнью (MRD) по данным проточной цитометрии или генетического тестирования на мутацию FLT3 после индукции/ режим консолидации или ТГСК.
• Не существует сопоставимой или удовлетворительной альтернативной терапии для лечения ОМЛ пациента.
• Пациент не получал никакой химиотерапии или исследуемого препарата в течение как минимум 5 периодов полувыведения после прекращения приема этого препарата и до начала приема гилтеритиниба (ASP2215).

• Пациент должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:

  • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 установленный верхний предел нормы
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера
  • Сывороточный калий и сывороточный магний ≥ установленного нижнего предела нормы.
• Пациент может переносить пероральное введение гилтеритиниба (ASP2215).

• Пациент, у которого развилась острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени, должен соответствовать следующим критериям:

  • Нет необходимости в > 0,5 мг/кг преднизолона (или его эквивалента) в суточной дозе в течение 1 недели после начала лечения гилтеритинибом (ASP2215).
  • Никакой эскалации иммуносупрессии с точки зрения увеличения дозы кортикостероидов или добавления нового препарата/модальности в предшествующие 2 недели (обратите внимание на то, что допускается увеличение дозы ингибиторов кальциневрина или сиролимуса для достижения минимальных терапевтических уровней).

• Пациентка должна либо:

  • Иметь недетородный потенциал: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций, для которых нет другой очевидной патологической или физиологической причины) до скрининга или подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) не менее 1 месяц до скрининга
  • Или, если у вас есть детородный потенциал, согласитесь не пытаться забеременеть во время программы и в течение как минимум 180 дней после последнего введения лекарственного средства, и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и, если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласиться на использование постоянно использовать 2 формы эффективной контрацепции в соответствии с принятыми на местном уровне стандартами (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода программы и в течение как минимум 180 дней после последнего введения лекарственного средства.
• Пациентка должна согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки с момента скрининга и в течение всего периода программы, а также в течение не менее 180 дней после последнего введения лекарственного средства.
• Пациенты мужского пола (даже если они были стерилизованы хирургическим путем) и их партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста, должны согласиться практиковать 2 формы эффективной контрацепции в соответствии с местными стандартами (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода действия программы, а также в течение 120 дней после последнего введения лекарственного средства.
• Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму с момента обследования пациента и в течение всего периода действия программы, а также в течение 120 дней после последнего введения лекарственного средства.
• Пациент соглашается не участвовать в интервенционном исследовании ОМЛ во время лечения.
• Пациент, у которого диагностирован вирус иммунодефицита человека, может быть зарегистрирован в программе до тех пор, пока его заболевание находится под контролем антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности, чтобы изменить режим высокоактивной антиретровирусной терапии, чтобы свести к минимуму лекарственные взаимодействия.

Критерий исключения:

• Пациент может участвовать в продолжающемся клиническом исследовании гилтеритиниба (ASP2215); или ранее участвовал в рандомизированном клиническом исследовании гилтеритиниба (ASP2215) с первичной конечной точкой выживаемости, которая не является закрытой по эффективности.
• Пациент с корригированным по Фридериции интервалом QT (QTcF) > 450 мс во время скринингового визита на основании локальных показаний.
• Пациент с известной историей синдрома удлиненного интервала QT на скрининговом визите.
• У больного диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
• У больного BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
• У пациента имеются клинически значимые нарушения свертывания крови, если они не являются вторичными по отношению к ОМЛ.
• У пациента активный гепатит В или С или активное заболевание печени.
• У пациента неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или сердечная недостаточность IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами цитохрома Р450 (CYP) 3А.
• У пациента есть какие-либо заболевания, делающие его непригодным для участия в программе.
• У пациента повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.