Early Access Program (EAP) af Gilteritinib (ASP2215) hos patienter med FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) muteret tilbagefaldende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller med FLT3-muteret AML i fuldstændig remission (CR) med minimal resterende sygdom ( MRD)

Inklusionskriterier:

• Patienten betragtes som voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienten har en diagnose af primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom eller terapirelateret AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation som bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution.
• Patienten har tilstedeværelse af FLT3-mutationen (intern tandemduplikation og/eller tyrosinkinasedomæne-mutation [D835/I836]) i knoglemarv eller perifert blod.
• Patienten har refraktær eller recidiverende AML (med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)) eller har AML i CRc (CR, CRi, CRp) med minimal residual sygdom (MRD) ved flowcytometri eller genetisk testning for FLT3-mutationen efter induktion/ konsolideringsregime eller HSCT.
• Der findes ingen sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling til behandling af patientens AML.
• Patienten har ikke modtaget nogen kemoterapi eller forsøgsmiddel inden for mindst 5 halveringstider efter at have stoppet dette lægemiddel og før start med gilteritinib (ASP2215).

• Patienten skal opfylde følgende kriterier som angivet ved kliniske laboratorietests:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 institutionel øvre normalgrænse
  • Serum total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, undtagen for patienter med Gilberts syndrom
  • Serumkalium og serummagnesium ≥ institutionel nedre normalgrænse.
• Patienten er i stand til at tolerere oral administration af gilteritinib (ASP2215).

• Patient, der har udviklet overordnet grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD), skal opfylde følgende kriterier:

  • Intet krav om > 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) daglig dosis inden for 1 uge efter påbegyndelse af behandling med gilteritinib (ASP2215).
  • Ingen eskalering af immunsuppression i form af stigning af kortikosteroider eller tilføjelse af nyt middel/modalitet inden for de foregående 2 uger (bemærk, at øget calcineurinhæmmere eller sirolimus for at opnå terapeutiske bundniveauer er tilladt).

• Kvindelig patient skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) mindst 1 måned før screening
  • Eller, hvis du er i den fødedygtige alder, indvillig i ikke at forsøge at blive gravid under programmet og i mindst 180 dage efter den endelige lægemiddeladministration, og få en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og, hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer at bruge konsekvent 2 former for effektiv prævention pr. lokalt accepterede standarder (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele programperioden og i mindst 180 dage efter den endelige lægemiddeladministration.
• Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme eller donere æg fra screeningen og i hele programperioden og i mindst 180 dage efter den endelige lægemiddeladministration.
• Mandlige patienter (selv om de er kirurgisk steriliserede) og deres partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal indvillige i at praktisere 2 former for effektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder (hvoraf den ene skal være en barrieremetode), startende ved screening og i hele programperioden og i 120 dage efter den endelige lægemiddeladministration.
• Mandlige patienter må ikke donere sæd fra patientens evaluering og i hele programperioden og i 120 dage efter den endelige lægemiddeladministration.
• Patienten indvilliger i ikke at deltage i en interventionsundersøgelse for AML under behandling.
• Patienter med diagnosen human immundefektvirus kan blive registreret i programmet, så længe deres sygdom er under kontrol med antiretroviral behandling. Der bør tages forholdsregler for at modificere deres højaktive antiretrovirale behandlingsregime for at minimere lægemiddelinteraktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er i stand til at deltage i et igangværende klinisk studie af gilteritinib (ASP2215); eller tidligere har deltaget i et randomiseret klinisk studie med gilteritinib (ASP2215) med et primært endepunkt for overlevelse, der ikke er lukket for effekt.
• Patient med Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms ved screeningsbesøget baseret på lokal aflæsning.
• Patient med en kendt historie med langt QT-syndrom ved screeningsbesøget.
• Patienten blev diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL).
• Patienten har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
• Patienten har klinisk signifikant koagulationsabnormitet, medmindre den er sekundær til AML.
• Patienten har aktiv hepatitis B eller C eller en aktiv leversygdom.
• Patienten har ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller New York Heart Association klasse IV hjertesvigt.
• Patienten har behov for behandling med samtidig medicin, som er stærke inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A.
• Patienten har en tilstand, der gør patienten uegnet til at deltage i programmet.
• Patienten har overfølsomhed over for nogen af ​​lægemidlets komponenter.