Program wczesnego dostępu (EAP) gilterytynibu (ASP2215) u pacjentów z mutacją kinazy tyrozynowej 3 podobnej do FMS (FLT3), nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub AML z mutacją FLT3 w całkowitej remisji (CR) z minimalną chorobą resztkową ( MRR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent jest uważany za osobę dorosłą zgodnie z lokalnymi przepisami w momencie podpisania świadomej zgody.
• U pacjenta rozpoznano pierwotną AML lub AML wtórną do zespołu mielodysplastycznego lub AML związaną z terapią zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), ustaloną na podstawie oceny histopatologicznej w instytucji leczącej.
• U pacjenta występuje mutacja FLT3 (wewnętrzna duplikacja tandemowa i/lub mutacja domeny kinazy tyrozynowej [D835/I836]) w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.
• Pacjent ma oporną na leczenie lub nawrotową AML (z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub bez) lub AML w CRc (CR, CRi, CRp) z minimalną chorobą resztkową (MRD) stwierdzoną metodą cytometrii przepływowej lub badania genetycznego mutacji FLT3 po indukcji/ schemat konsolidacyjny lub HSCT.
• Nie ma porównywalnej lub zadowalającej alternatywnej terapii do leczenia AML pacjenta.
• Pacjent nie otrzymał żadnej chemioterapii ani badanego leku w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania po odstawieniu tego leku i przed rozpoczęciem stosowania gilterytynibu (ASP2215).

• Pacjent musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych badaniach laboratoryjnych:

  • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3 górna granica normy w placówce
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
  • Stężenie potasu i magnezu w surowicy ≥ dolna granica normy obowiązująca w danej placówce.
• Pacjent jest w stanie tolerować doustne podanie gilterytynibu (ASP2215).

• Pacjent, u którego rozwinęła się ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ogólnego stopnia II-IV, musi spełniać następujące kryteria:

  • Brak wymogu podania > 0,5 mg/kg dawki dobowej prednizonu (lub równoważnej) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia gilterytynibem (ASP2215).
  • Brak eskalacji immunosupresji w postaci zwiększenia dawki kortykosteroidów lub dodania nowego leku/modułu w ciągu ostatnich 2 tygodni (należy pamiętać, że dozwolone jest zwiększanie dawki inhibitorów kalcyneuryny lub syrolimusa w celu osiągnięcia minimalnego stężenia terapeutycznego).

• Pacjentka musi albo:

  • być w wieku rozrodczym: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki, dla której nie ma innej oczywistej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowane chirurgicznie sterylne (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) co najmniej 1 miesiąc przed badaniem
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym, zobowiązać się do niepróbowania zajścia w ciążę w trakcie programu i przez co najmniej 180 dni po podaniu końcowego produktu leczniczego oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego, a w przypadku aktywności heteroseksualnej wyrazić zgodę na użycie konsekwentnie stosować 2 formy skutecznej antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami (z których jedna musi być metodą barierową), począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres trwania programu oraz przez co najmniej 180 dni po podaniu końcowego produktu leczniczego.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią i oddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres trwania programu oraz przez co najmniej 180 dni po podaniu końcowego produktu leczniczego.
• Pacjent płci męskiej (nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie) i jego partnerki będące kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form skutecznej antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami (z których 1 musi być metodą barierową), począwszy od badań przesiewowych i przez cały okres trwania programu oraz przez 120 dni po podaniu końcowego produktu leczniczego.
• Pacjent płci męskiej nie może być dawcą nasienia począwszy od oceny pacjenta i przez cały okres trwania programu oraz przez 120 dni po podaniu końcowego produktu leczniczego.
• Pacjent zgadza się nie uczestniczyć w badaniu interwencyjnym dotyczącym AML podczas leczenia.
• Pacjent z rozpoznaniem ludzkiego wirusa niedoboru odporności może zostać zarejestrowany w programie, o ile jego choroba jest pod kontrolą terapii antyretrowirusowej. Należy podjąć środki ostrożności, aby zmodyfikować ich wysoce aktywny schemat terapii przeciwretrowirusowej, aby zminimalizować interakcje lekowe.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent może uczestniczyć w trwającym badaniu klinicznym gilterytynibu (ASP2215); lub wcześniej uczestniczył w randomizowanym badaniu klinicznym gilterytynibu (ASP2215) z pierwszorzędowym punktem końcowym przeżycia, który nie jest zamknięty dla skuteczności.
• Pacjent z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericia (QTcF) > 450 ms podczas wizyty przesiewowej na podstawie lokalnego odczytu.
• Pacjent ze znaną historią zespołu długiego QT podczas wizyty przesiewowej.
• U pacjentki rozpoznano ostrą białaczkę promielocytową (APL).
• Pacjent ma białaczkę BCR-ABL-dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym).
• U pacjenta występują klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia, chyba że są wtórne do AML.
• Pacjent ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C albo czynne zaburzenie czynności wątroby.
• Pacjent ma niekontrolowaną dławicę piersiową, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association.
• Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami będącymi silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Pacjent ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w programie.
• U pacjenta występuje nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego.