Programa de acceso temprano (EAP) de gilteritinib (ASP2215) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria mutada en tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS o con LMA mutada en FLT3 en remisión completa (RC) con enfermedad residual mínima ( MRD)

Criterios de inclusión:

• El paciente se considera adulto de acuerdo con la normativa local en el momento de firmar el consentimiento informado.
• El paciente tiene un diagnóstico de LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico o LMA relacionada con el tratamiento según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) según lo determinado por la revisión patológica en la institución de tratamiento.
• El paciente tiene presencia de la mutación FLT3 (duplicación en tándem interna y/o mutación del dominio tirosina quinasa [D835/I836]) en la médula ósea o sangre periférica.
• El paciente tiene AML refractaria o recidivante (con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)) o tiene AML en CRc (CR, CRi, CRp) con enfermedad residual mínima (MRD) por citometría de flujo o pruebas genéticas para la mutación FLT3 después de la inducción/ régimen de consolidación o TCMH.
• No existe una terapia alternativa comparable o satisfactoria para tratar la LMA del paciente.
• El paciente no ha recibido quimioterapia ni agente en investigación dentro de al menos 5 vidas medias después de suspender ese fármaco y antes de comenzar con gilteritinib (ASP2215).

• El paciente debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 límite superior institucional de la normalidad
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,5 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert
  • Potasio sérico y magnesio sérico ≥ límite inferior normal institucional.
• El paciente puede tolerar la administración oral de gilteritinib (ASP2215).

• El paciente que ha desarrollado una enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grados generales II-IV debe cumplir con los siguientes criterios:

  • No se requiere una dosis diaria de > 0,5 mg/kg de prednisona (o equivalente) dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento con gilteritinib (ASP2215).
  • Sin aumento de la inmunosupresión en términos de aumento de corticosteroides o adición de un nuevo agente/modalidad en las 2 semanas anteriores (tenga en cuenta que se permite aumentar los inhibidores de calcineurina o sirolimus para alcanzar los niveles mínimos terapéuticos).

• La paciente mujer debe:

  • Ser en edad fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación para la cual no hay otra causa patológica o fisiológica evidente) antes de la selección, o estéril quirúrgicamente documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral) al menos 1 mes antes de la proyección
  • O, si está en edad fértil, acepte no intentar quedar embarazada durante el programa y durante al menos 180 días después de la administración final del medicamento, y tenga una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y, si es heterosexualmente activa, acepte usar consistentemente 2 formas de anticoncepción efectiva según los estándares localmente aceptados (1 de los cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y durante todo el período del programa y durante al menos 180 días después de la administración final del medicamento.
• La paciente debe aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir de la selección y durante el período del programa, y ​​durante al menos 180 días después de la administración final del medicamento.
• El paciente masculino (incluso si se esteriliza quirúrgicamente) y sus parejas que son mujeres en edad fértil deben aceptar practicar 2 formas de anticoncepción efectiva según los estándares aceptados localmente (1 de los cuales debe ser un método de barrera), comenzando en la selección y durante todo el período del programa y durante 120 días después de la administración final del medicamento.
• El paciente masculino no debe donar esperma a partir de la evaluación del paciente y durante todo el período del programa y durante los 120 días posteriores a la administración final del medicamento.
• El paciente acepta no participar en un estudio de intervención para la AML mientras esté en tratamiento.
• El paciente que tenga diagnóstico de virus de la inmunodeficiencia humana podrá ser registrado en el programa siempre y cuando su enfermedad esté bajo control con terapia antirretroviral. Se deben tomar precauciones para modificar su régimen de terapia antirretroviral altamente activa para minimizar las interacciones medicamentosas.

Criterio de exclusión:

• El paciente puede participar en un estudio clínico en curso de gilteritinib (ASP2215); o ha participado previamente en un estudio clínico aleatorizado de gilteritinib (ASP2215) con un criterio de valoración principal de supervivencia que no está cerrado por eficacia.
• Paciente con intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 ms en la visita de selección según la lectura local.
• Paciente con antecedentes conocidos de síndrome de QT prolongado en la visita de selección.
• El paciente fue diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL).
• El paciente tiene leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
• El paciente tiene una anormalidad de la coagulación clínicamente significativa a menos que sea secundaria a AML.
• El paciente tiene hepatitis B o C activa o un trastorno hepático activo.
• El paciente tiene angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association.
• El paciente requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A.
• El paciente tiene cualquier condición que hace que el paciente no sea apto para participar en el programa.
• El paciente tiene hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.