Early Access Program (EAP) av Gilteritinib (ASP2215) hos pasienter med FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutert residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) eller med FLT3-mutert AML i fullstendig remisjon (CR) med minimal restsykdom ( MRD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten regnes som voksen i henhold til lokale forskrifter på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Pasienten har en diagnose primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom eller terapirelatert AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.
• Pasienten har tilstedeværelse av FLT3-mutasjonen (intern tandemduplikasjon og/eller tyrosinkinasedomenemutasjon [D835/I836]) i benmarg eller perifert blod.
• Pasienten har refraktær eller residiverende AML (med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)) eller har AML i CRc (CR, CRi, CRp) med minimal restsykdom (MRD) ved flowcytometri eller genetisk testing for FLT3-mutasjonen etter induksjon/ konsolideringsregime eller HSCT.
• Det finnes ingen sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ behandling for å behandle pasientens AML.
• Pasienten har ikke mottatt kjemoterapi eller undersøkelsesmiddel i løpet av minst 5 halveringstider etter seponering av stoffet og før oppstart med gilteritinib (ASP2215).

• Pasienten må oppfylle følgende kriterier som angitt på kliniske laboratorietester:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 institusjonell øvre normalgrense
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dL, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom
  • Serumkalium og serummagnesium ≥ institusjonell nedre normalgrense.
• Pasienten er i stand til å tolerere oral administrering av gilteritinib (ASP2215).

• Pasienter som har utviklet generell grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) må tilfredsstille følgende kriterier:

  • Ingen krav om > 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) daglig dose innen 1 uke etter oppstart av behandling med gilteritinib (ASP2215).
  • Ingen eskalering av immunsuppresjon når det gjelder økning av kortikosteroider eller tillegg av nytt middel/modalitet i løpet av de siste 2 ukene (merk at økning av kalsineurinhemmere eller sirolimus for å oppnå terapeutiske bunnnivåer er tillatt).

• Kvinnelige pasienter må enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon som det ikke er noen annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak til) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 1 måned før screening
  • Eller, hvis du er i fertil alder, godta å ikke prøve å bli gravid i løpet av programmet og i minst 180 dager etter den endelige legemiddeladministrasjonen, og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å bruke konsekvent 2 former for effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder (hvorav 1 må være en barrieremetode) starter ved screening og gjennom hele programperioden og i minst 180 dager etter den endelige legemiddeladministreringen.
• Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke amme eller donere egg fra og med screening og gjennom hele programperioden, og i minst 180 dager etter siste legemiddeladministrering.
• Mannlige pasienter (selv om de er kirurgisk sterilisert) og deres partnere som er kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere 2 former for effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder (hvorav 1 må være en barrieremetode), fra og med screening og gjennom hele programperioden og i 120 dager etter siste legemiddeladministrering.
• Mannlige pasienter må ikke donere sæd fra og med pasientevaluering og gjennom hele programperioden og i 120 dager etter siste legemiddeladministrering.
• Pasienten samtykker i å ikke delta i en intervensjonsstudie for AML under behandling.
• Pasienter som har diagnosen humant immunsviktvirus kan registreres i programmet så lenge sykdommen er under kontroll på antiretroviral behandling. Forholdsregler bør tas for å modifisere deres svært aktive antiretrovirale behandlingsregime for å minimere legemiddelinteraksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten kan delta i en pågående klinisk studie av gilteritinib (ASP2215); eller har tidligere deltatt i en randomisert klinisk studie av gilteritinib (ASP2215) med et primært endepunkt for overlevelse som ikke er lukket for effekt.
• Pasient med Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms ved screeningbesøket basert på lokal avlesning.
• Pasient med en kjent historie med langt QT-syndrom ved screeningbesøket.
• Pasienten ble diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
• Pasienten har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
• Pasienten har klinisk signifikant koagulasjonsavvik med mindre det er sekundært til AML.
• Pasienten har aktiv hepatitt B eller C eller en aktiv leversykdom.
• Pasienten har ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller New York Heart Association klasse IV hjertesvikt.
• Pasienten trenger behandling med samtidig legemidler som er sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A.
• Pasienten har en tilstand som gjør pasienten uegnet for deltakelse i programmet.
• Pasienten har overfølsomhet overfor noen av legemiddelkomponentene.