Gilteritinib (ASP2215) korai hozzáférési programja (EAP) FMS-szerű tirozin-kináz 3-ban (FLT3) mutált relapszusban vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) vagy teljes remisszióban (CR) és minimális (maradványbetegségben) szenvedő betegeknél MRD)

Bevételi kritériumok:

• A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor a helyi szabályozás szerint a beteg nagykorúnak minősül.
• A betegnél a myelodysplasiás szindróma vagy a terápiával összefüggő AML elsődleges vagy másodlagos AML diagnózisa van az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint, amelyet a kezelő intézmény patológiai felülvizsgálata határoz meg.
• A páciens csontvelőjében vagy perifériás vérében FLT3 mutáció (belső tandem duplikáció és/vagy tirozin kináz domén [D835/I836] mutáció) van jelen.
• A páciens refrakter vagy kiújult AML-ben szenved (hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) vagy anélkül), vagy AML-ben szenved CRc-ben (CR, CRi, CRp), minimális reziduális betegséggel (MRD) áramlási citometriával vagy az FLT3 mutáció genetikai vizsgálatával indukció után/ konszolidációs rend vagy HSCT.
• Nincs összehasonlítható vagy kielégítő alternatív terápia a beteg AML kezelésére.
• A beteg a gyógyszer abbahagyása és a gilteritinib (ASP2215) megkezdése előtt legalább 5 felezési időn belül nem kapott semmilyen kemoterápiát vagy vizsgálati szert.

• A páciensnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján:

  • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 intézményi felső határérték
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 2,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
  • Szérum kálium és szérum magnézium ≥ a normál intézményi alsó határa.
• A beteg képes tolerálni a gilteritinib (ASP2215) orális adagolását.

• A II-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegségben (GVHD) kialakult betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Nincs szükség > 0,5 mg/ttkg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi adagra a gilteritinib (ASP2215) kezelés megkezdését követő 1 héten belül.
  • A megelőző 2 hétben nem fokozódik az immunszuppresszió a kortikoszteroidok emelése vagy új szer/módszer hozzáadása (megjegyezzük, hogy a kalcineurin-inhibitorok vagy a szirolimusz emelése megengedett a terápiás minimális szint elérése érdekében).

• A nőbetegnek a következőket kell tennie:

  • Legyen nem fogamzóképes: posztmenopauzás (legalább 1 év menstruáció nélkül, amelynek nincs más nyilvánvaló patológiás vagy fiziológiai oka) a szűrést megelőzően, vagy műtétileg steril (pl. méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali oophorectomia) legalább 1 hónappal a szűrés előtt
  • Vagy ha fogamzóképes, vállalja, hogy a program ideje alatt és a gyógyszer végső beadása után legalább 180 napig nem kísérel meg teherbe esni, és a szűréskor negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet végez, és ha heteroszexuálisan aktív, beleegyezik a következetesen 2 hatékony fogamzásgátlási forma a helyileg elfogadott szabványok szerint (ebből 1-nek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a programidőszak alatt, és legalább 180 napig a gyógyszer végső beadása után.
• A nőbetegnek bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdve és a program teljes időtartama alatt, valamint a gyógyszer végső beadása után legalább 180 napig nem szoptat és nem adományoz petesejteket.
• A férfibetegnek (még akkor is, ha műtétileg sterilizált) és fogamzóképes nő partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a helyileg elfogadott szabványok szerint 2 hatékony fogamzásgátlási formát gyakorolnak (ebből 1-nek egy barrier módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve és a programidőszak alatt, a gyógyszer végső beadása után 120 napig.
• A férfibeteg nem adományozhat spermát a betegértékeléstől kezdődően és a program időtartama alatt, valamint a gyógyszer végső beadását követő 120 napig.
• A beteg beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt az AML-re irányuló intervenciós vizsgálatban.
• A humán immundeficiencia vírussal diagnosztizált beteg mindaddig regisztrálható a programban, amíg betegsége az antiretrovirális kezelés alatt áll. Óvintézkedéseket kell tenni a rendkívül aktív antiretrovirális kezelési rend módosítására a gyógyszerkölcsönhatások minimalizálása érdekében.

Kizárási kritériumok:

• A páciens részt vehet a gilteritinib (ASP2215) folyamatban lévő klinikai vizsgálatában; vagy korábban részt vett a gilteritinib (ASP2215) randomizált klinikai vizsgálatában, amelynek elsődleges túlélési végpontja a hatásosság szempontjából nincs lezárva.
• Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms a szűrővizsgálaton a helyi leolvasás alapján.
• A szűrővizsgálaton ismert hosszú QT-szindrómával rendelkező beteg.
• A betegnél akut promyelocyta leukémiát (APL) diagnosztizáltak.
• A beteg BCR-ABL-pozitív leukémiában szenved (krónikus mielogén leukémia blast krízisben).
• A betegnek klinikailag jelentős alvadási rendellenessége van, kivéve, ha az AML miatt másodlagos.
• A beteg aktív hepatitis B vagy C betegségben szenved, vagy aktív májbetegségben szenved.
• A betegnek nem kontrollált anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelensége van.
• A betegnek olyan gyógyszeres kezelésre van szüksége, amely erősen indukálja a citokróm P450 (CYP) 3A-t.
• A betegnek olyan állapota van, amely alkalmatlanná teszi a programban való részvételre.
• A beteg túlérzékeny a gyógyszer bármely összetevőjére.