Early Access Program (EAP) av Gilteritinib (ASP2215) hos patienter med FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) muterad återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) eller med FLT3-muterad AML i fullständig remission (CR) med minimal återstående sjukdom ( MRD)

Inklusionskriterier:

• Patienten anses vara vuxen enligt lokala bestämmelser vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Patienten har diagnosen primär AML eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom eller terapirelaterad AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som fastställts genom patologisk granskning på den behandlande institutionen.
• Patienten har närvaro av FLT3-mutationen (intern tandemduplicering och/eller mutation i tyrosinkinasdomän [D835/I836]) i benmärg eller perifert blod.
• Patienten har refraktär eller recidiverande AML (med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)) eller har AML i CRc (CR, CRi, CRp) med minimal restsjukdom (MRD) genom flödescytometri eller genetisk testning för FLT3-mutationen efter induktion/ konsolideringsprogram eller HSCT.
• Det finns ingen jämförbar eller tillfredsställande alternativ terapi för att behandla patientens AML.
• Patienten har inte fått någon kemoterapi eller prövningsmedel inom minst 5 halveringstider efter att ha avslutat läkemedlet och innan start med gilteritinib (ASP2215).

• Patienten måste uppfylla följande kriterier som anges på kliniska laboratorietester:

  • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 institutionell övre normalgräns
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dL, förutom för patienter med Gilberts syndrom
  • Serumkalium och serummagnesium ≥ institutionell nedre normalgräns.
• Patienten kan tolerera oral administrering av gilteritinib (ASP2215).

• Patient som har utvecklat övergripande grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) måste uppfylla följande kriterier:

  • Inget krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller motsvarande) daglig dos inom 1 vecka efter påbörjad behandling med gilteritinib (ASP2215).
  • Ingen eskalering av immunsuppression i form av ökning av kortikosteroider eller tillägg av nytt medel/modalitet under de föregående 2 veckorna (observera att ökning av kalcineurinhämmare eller sirolimus för att uppnå terapeutiska dalvärden är tillåten).

• Kvinnlig patient måste antingen:

  • Vara i icke fertil ålder: postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation för vilken det inte finns någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak) före screening, eller dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 1 månad före screening
  • Eller, om i fertil ålder, gå med på att inte försöka bli gravid under programmet och i minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedlet, och ta ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och, om heterosexuellt aktivt, gå med på att använda genomgående 2 former av effektiva preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder (varav 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela programperioden och i minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedel.
• Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma eller donera ägg från och med screening och under hela programperioden och under minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedlet.
• Manliga patienter (även om de är kirurgiskt steriliserade) och deras partner som är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva två former av effektiva preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder (varav en måste vara en barriärmetod), med början vid screening och under hela programperioden och i 120 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedlet.
• Manliga patienter får inte donera spermier från och med patientutvärderingen och under hela programperioden och under 120 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedlet.
• Patienten samtycker till att inte delta i en interventionsstudie för AML under behandling.
• Patient som har diagnosen humant immunbristvirus kan registreras i programmet så länge som deras sjukdom är under kontroll med antiretroviral behandling. Försiktighetsåtgärder bör vidtas för att modifiera deras högaktiva antiretrovirala behandlingsregimen för att minimera läkemedelsinteraktioner.

Exklusions kriterier:

• Patienten kan delta i en pågående klinisk studie av gilteritinib (ASP2215); eller har tidigare deltagit i en randomiserad klinisk studie av gilteritinib (ASP2215) med en primär endpoint för överlevnad som inte är stängd för effekt.
• Patient med Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms vid screeningbesöket baserat på lokal avläsning.
• Patient med känd historia av långt QT-syndrom vid screeningbesöket.
• Patienten diagnostiserades med akut promyelocytisk leukemi (APL).
• Patienten har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris).
• Patienten har kliniskt signifikant koagulationsavvikelse såvida den inte är sekundär till AML.
• Patienten har aktiv hepatit B eller C eller en aktiv leversjukdom.
• Patienten har okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller New York Heart Association klass IV hjärtsvikt.
• Patienten behöver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A.
• Patienten har något tillstånd som gör patienten olämplig för att delta i programmet.
• Patienten är överkänslig mot någon av läkemedlets komponenter.