Early Access Program (EAP) of Gilteritinib (ASP2215) in Patients with FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) Mutated Relapsed or Refractary Acute Myeloid Leukemia (AML) or FLT3-Mutated AML in Complete Remission (CR) With Minimal Residual Disease ( MRD)

Critère d'intégration:

• Le patient est considéré comme un adulte conformément à la réglementation locale au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le patient a un diagnostic de LAM primaire ou de LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique ou à une LAM liée au traitement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), telle que déterminée par l'examen pathologique de l'établissement traitant.
• Le patient présente la mutation FLT3 (duplication en tandem interne et/ou mutation du domaine tyrosine kinase [D835/I836]) dans la moelle osseuse ou le sang périphérique.
• Le patient a une LAM réfractaire ou en rechute (avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)) ou a une LAM en CRc (CR, CRi, CRp) avec maladie résiduelle minimale (MRD) par cytométrie en flux ou test génétique pour la mutation FLT3 après induction/ régime de consolidation ou HSCT.
• Il n'existe pas d'alternative thérapeutique comparable ou satisfaisante pour traiter la LAM du patient.
• Le patient n'a reçu aucune chimiothérapie ou agent expérimental dans au moins 5 demi-vies après l'arrêt de ce médicament et avant de commencer le giltéritinib (ASP2215).

• Le patient doit répondre aux critères suivants, tels qu'indiqués dans les tests de laboratoire clinique :

  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 3 limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Bilirubine totale sérique ≤ 2,5 mg/dL, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
  • Potassium sérique et magnésium sérique ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale.
• Le patient est capable de tolérer l'administration orale de giltéritinib (ASP2215).

• Le patient qui a développé une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV doit satisfaire aux critères suivants :

  • Aucune exigence de dose quotidienne > 0,5 mg/kg de prednisone (ou équivalent) dans la semaine suivant le début du traitement par le giltéritinib (ASP2215).
  • Aucune escalade de l'immunosuppression en termes d'augmentation des corticostéroïdes ou d'ajout d'un nouvel agent/modalité au cours des 2 semaines précédentes (notez que l'augmentation des inhibiteurs de la calcineurine ou du sirolimus pour atteindre les niveaux thérapeutiques minimaux est autorisée).

• La patiente doit soit :

  • Être en âge de procréer : Postménopausée (définie comme au moins 1 an sans menstruation sans autre cause pathologique ou physiologique évidente) avant le dépistage, ou Stérilité chirurgicale documentée (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) au moins 1 mois avant le dépistage
  • Ou, si en âge de procréer, accepter de ne pas tenter de tomber enceinte pendant le programme et pendant au moins 180 jours après la dernière administration du médicament, et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et, en cas d'hétérosexualité active, accepter d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception efficace selon les normes acceptées localement (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période du programme et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du médicament.
• La patiente doit accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et pendant toute la durée du programme, et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du médicament.
• Le patient de sexe masculin (même s'il est stérilisé chirurgicalement) et ses partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer 2 formes de contraception efficaces selon les normes acceptées localement (dont 1 doit être une méthode de barrière), à ​​partir du dépistage et tout au long de la période du programme et pendant 120 jours après la dernière administration du médicament.
• Le patient de sexe masculin ne doit pas donner de sperme à partir de l'évaluation du patient et pendant toute la durée du programme et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament.
• Le patient accepte de ne pas participer à une étude interventionnelle sur la LAM pendant le traitement.
• Les patients qui ont un diagnostic de virus de l'immunodéficience humaine peuvent être inscrits dans le programme tant que leur maladie est sous contrôle sous traitement antirétroviral. Des précautions doivent être prises pour modifier leur schéma thérapeutique antirétroviral hautement actif afin de minimiser les interactions médicamenteuses.

Critère d'exclusion:

• Le patient est en mesure de participer à une étude clinique en cours sur le giltéritinib (ASP2215) ; ou a déjà participé à une étude clinique randomisée sur le giltéritinib (ASP2215) avec un critère principal de survie qui n'est pas fermé pour l'efficacité.
• Patient avec intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 450 ms lors de la visite de dépistage sur la base de la lecture locale.
• Patient ayant des antécédents connus de syndrome du QT long lors de la visite de dépistage.
• Le patient a reçu un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
• Le patient a une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
• Le patient présente une anomalie de la coagulation cliniquement significative à moins qu'elle ne soit secondaire à une LAM.
• Le patient a une hépatite B ou C active ou un trouble hépatique actif.
• Le patient a une angine de poitrine non contrôlée, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou une insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association.
• Le patient nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A.
• Le patient a une condition qui le rend inapte à participer au programme.
• Le patient présente une hypersensibilité à l'un des composants du médicament.