Program včasného přístupu (EAP) gilteritinibu (ASP2215) u pacientů s FMS podobnou tyrosinkinázou 3 (FLT3) mutovanou relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s FLT3-mutovanou AML v kompletní remisi (CR) s minimálním reziduálním onemocněním ( MMR)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je považován za dospělého podle místních předpisů v době podpisu informovaného souhlasu.
• Pacient má diagnózu primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu nebo AML související s léčbou podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), jak bylo stanoveno patologickým vyšetřením v ošetřující instituci.
• Pacient má přítomnost mutace FLT3 (interní tandemová duplikace a/nebo mutace tyrozinkinázové domény [D835/I836]) v kostní dřeni nebo periferní krvi.
• Pacient má refrakterní nebo relabující AML (s nebo bez transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)) nebo má AML v CRc (CR, CRi, CRp) s minimální reziduální nemocí (MRD) průtokovou cytometrií nebo genetickým vyšetřením na mutaci FLT3 po indukci/ konsolidační režim nebo HSCT.
• Neexistuje žádná srovnatelná nebo uspokojivá alternativní terapie k léčbě AML pacienta.
• Pacient nedostal žádnou chemoterapii nebo zkoumanou látku během alespoň 5 poločasů po vysazení tohoto léku a před zahájením léčby gilteritinibem (ASP2215).

• Pacient musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 ústavní horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Sérový draslík a sérový hořčík ≥ ústavní spodní hranice normálu.
• Pacient je schopen tolerovat perorální podání gilteritinibu (ASP2215).

• Pacient, u kterého se rozvinul celkový stupeň II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), musí splňovat následující kritéria:

  • Není vyžadována denní dávka > 0,5 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentní) během 1 týdne od zahájení léčby gilteritinibem (ASP2215).
  • Žádná eskalace imunosuprese ve smyslu zvýšení kortikosteroidů nebo přidání nového činidla/modality v předchozích 2 týdnech (všimněte si, že je povoleno zvyšovat kalcineurinové inhibitory nebo sirolimus k dosažení terapeutických minimálních hladin).

• Pacientka musí buď:

  • Být potenciálně plodný: Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem, nebo zdokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) minimálně 1 měsíc před screeningem
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během programu a alespoň 180 dní po posledním podání léčivého přípravku, a při screeningu budete mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s použitím důsledně 2 formy účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů (z toho 1 musí být bariérová metoda) počínaje screeningem a po celou dobu programu a po dobu minimálně 180 dnů po konečném podání léčivého přípravku.
• Pacientka musí souhlasit s tím, že nebude kojit ani darovat vajíčka počínaje screeningem a během programového období a po dobu nejméně 180 dnů po posledním podání léčivého přípravku.
• Mužský pacient (i když je chirurgicky sterilizován) a jejich partnerky, které jsou ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s praktikováním 2 forem účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů (z toho 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a během programového období a po dobu 120 dnů po konečném podání léčivého přípravku.
• Mužský pacient nesmí darovat sperma počínaje hodnocením pacientem a během programového období a 120 dnů po konečném podání léčivého přípravku.
• Pacient souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní intervenční studie AML.
• Do programu může být registrován pacient s diagnózou viru lidské imunodeficience, pokud je jeho onemocnění pod kontrolou antiretrovirovou léčbou. Je třeba přijmout opatření k úpravě jejich vysoce účinného antiretrovirového terapeutického režimu, aby se minimalizovaly lékové interakce.

Kritéria vyloučení:

• Pacient se může zúčastnit probíhající klinické studie gilteritinibu (ASP2215); nebo se dříve účastnil randomizované klinické studie gilteritinibu (ASP2215) s primárním cílovým parametrem přežití, který není uzavřen pro účinnost.
• Pacient s Fridericiou korigovaným QT intervalem (QTcF) > 450 ms při screeningové návštěvě na základě místního čtení.
• Pacient se známou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu při screeningové návštěvě.
• Pacientovi byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie (APL).
• Pacient má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
• Pacient má klinicky významnou koagulační abnormalitu, pokud není sekundární k AML.
• Pacient má aktivní hepatitidu B nebo C nebo aktivní jaterní poruchu.
• Pacient má nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický průkaz akutní ischemie nebo srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.
• Pacient vyžaduje souběžnou léčbu léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Pacient má jakýkoli stav, kvůli kterému není vhodný pro účast v programu.
• Pacient má přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku.