Programa de Acesso Antecipado (EAP) de Gilteritinibe (ASP2215) em Pacientes com FMS-like Tirosina Quinase 3 (FLT3) Mutante Recidivante ou Refratária Leucemia Mielóide Aguda (AML) ou com FLT3-mutado AML em Remissão Completa (CR) com Doença Residual Mínima ( MRD)

Critério de inclusão:

• O paciente é considerado adulto de acordo com a regulamentação local no momento da assinatura do consentimento informado.
• O paciente tem um diagnóstico de LMA primária ou LMA secundária à síndrome mielodisplásica ou LMA relacionada à terapia de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), conforme determinado pela revisão de patologia na instituição de tratamento.
• O paciente tem a presença da mutação FLT3 (duplicação interna em tandem e/ou mutação do domínio tirosina quinase [D835/I836]) na medula óssea ou no sangue periférico.
• O paciente tem LMA refratária ou recidivante (com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)) ou tem LMA em CRc (CR, CRi, CRp) com doença residual mínima (MRD) por citometria de fluxo ou teste genético para a mutação FLT3 após indução/ regime de consolidação ou TCTH.
• Não há terapia alternativa comparável ou satisfatória para tratar a LMA do paciente.
• O paciente não recebeu qualquer quimioterapia ou agente experimental em pelo menos 5 meias-vidas após a interrupção desse medicamento e antes de iniciar o gilteritinibe (ASP2215).

• O paciente deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:

  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 limite superior institucional do normal
  • Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 mg/dL, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert
  • Potássio sérico e magnésio sérico ≥ limite inferior institucional do normal.
• O paciente é capaz de tolerar a administração oral de gilteritinibe (ASP2215).

• O paciente que desenvolveu doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de graus II-IV deve satisfazer os seguintes critérios:

  • Sem necessidade de > 0,5 mg/kg de dose diária de prednisona (ou equivalente) dentro de 1 semana após o início do tratamento com gilteritinibe (ASP2215).
  • Nenhuma escalada de imunossupressão em termos de aumento de corticosteroides ou adição de novo agente/modalidade nas 2 semanas anteriores (observe que é permitido aumentar os inibidores de calcineurina ou sirolimus para atingir níveis terapêuticos mínimos).

• Paciente do sexo feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia) antes da triagem, ou Documentada cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) pelo menos 1 mês antes da triagem
  • Ou, se tiver potencial para engravidar, concorde em não tentar engravidar durante o programa e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento, e tenha um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e, se for heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente 2 formas de contracepção eficazes de acordo com os padrões localmente aceitos (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do programa e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento.
• A paciente do sexo feminino deve concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do programa e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento.
• O paciente do sexo masculino (mesmo se esterilizado cirurgicamente) e suas parceiras que são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 formas de contracepção eficazes de acordo com os padrões localmente aceitos (1 das quais deve ser um método de barreira), começando na triagem e durante todo o período do programa e por 120 dias após a administração final do medicamento.
• O paciente do sexo masculino não deve doar esperma a partir da avaliação do paciente e durante todo o período do programa e por 120 dias após a administração final do medicamento.
• O paciente concorda em não participar de um estudo de intervenção para LMA durante o tratamento.
• Paciente com diagnóstico de vírus da imunodeficiência humana pode ser cadastrado no programa desde que a doença esteja sob controle com terapia antirretroviral. Devem ser tomadas precauções para modificar seu regime de terapia antirretroviral altamente ativo para minimizar as interações medicamentosas.

Critério de exclusão:

• O paciente pode participar de um estudo clínico em andamento de gilteritinibe (ASP2215); ou já participou de um estudo clínico randomizado de gilteritinibe (ASP2215) com um desfecho primário de sobrevida que não está fechado para eficácia.
• Paciente com intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms na consulta de triagem com base na leitura local.
• Paciente com histórico conhecido de Síndrome do QT longo na consulta de triagem.
• O paciente foi diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (LPA).
• O paciente tem leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
• O paciente tem anormalidade de coagulação clinicamente significativa, a menos que seja secundária à LMA.
• O paciente tem hepatite B ou C ativa ou um distúrbio hepático ativo.
• O paciente tem angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association.
• O paciente requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A.
• O paciente tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no programa.
• O paciente apresenta hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento.