Влияние бенрализумаба на тяжелый хронический риносинусит с эозинофильным полипозом

Хронический риносинусит (ХРС) имеет распространенность более 10% в Соединенных Штатах и ​​Европе и связан с несколькими сопутствующими заболеваниями, включая астму, острую инфекцию и обструктивное апноэ во сне. В основном существуют две формы CRS, а именно с полипами носа и без них. CRS с полипами носа (CRSwNP), в частности, может быть тяжелым и изнурительным заболеванием, приводящим к значительной заболеваемости, полной аносмии, головным болям, пропуску работы и госпитализации. Нередко пациентам требуются постоянные пероральные кортикостероиды, многократные курсы антибиотиков и повторные хирургические полипэктомии для контроля заболевания участников. Общие расходы на здравоохранение при СВК (включая случаи как с полипами, так и без них) составляют более 60 миллиардов долларов в год в Соединенных Штатах, что составляет 5% от общего бюджета здравоохранения США. Годовые прямые и косвенные затраты на лечение СВК в Европе оцениваются примерно на эту сумму, но данные ограничены.

Для пациентов с CRSwNP, страдающих тяжелыми и рецидивирующими полипами носа, существует несколько вариантов лечения. Высокие дозы местных назальных стероидов и повторные хирургические процедуры не останавливают прогрессирование у многих пациентов. Иммунотерапия аллергенами часто не приводит к излечению в этой популяции. Точно так же из-за того, что CRSwNP не является исключительно процессом, управляемым иммуноглобулином E (IgE), было показано, что омализумаб имеет неоднозначную пользу в этой популяции. Аналогичным образом, омализумаб не приводил к уменьшению размера полипов у пациентов с аспириновым обострением респираторного заболевания (AERD).

Более типично хроническое заболевание полипов носа представляет собой процесс, опосредованный эозинофилами. Пациенты с продемонстрированным повышением уровня эозинофилов в сыворотке и слизистых оболочках, как правило, имеют более тяжелое течение заболевания и более высокую частоту рецидивов полипов носа. Клинические исследователи начали признавать эту связь. Недавнее исследование фазы II в Европе показало снижение количества полипов при использовании моноклонального антитела меполизумаб против интерлейкина (IL) 5. Было показано, что бенрализумаб, который нацелен на передачу сигналов рецептора IL-5, оказывает мощное апоптотическое действие на эозинофилы и, вероятно, может оказаться еще более эффективным. Благодаря своему уникальному механизму действия бенрализумаб может оказывать сильное влияние на снижение количества эозинофилов в слизистой оболочке, что приносит большую пользу пациентам, страдающим тяжелыми назальными полипами, рефрактерными к стандартному лечению.

Было показано, что бенрализумаб эффективен при лечении тяжелых астматиков с эозинофилией. Уникальный механизм действия бенрализумаба нацелен на рецептор IL-5, что приводит к деградации передачи сигналов и апоптозу. Это прямое воздействие на эозинофилы приводит к уменьшению провоспалительных процессов в астматических дыхательных путях у лиц с повышенным количеством эозинофилов. Хотя многие пациенты с аллергической астмой действительно имеют сопутствующее локальное и системное повышение уровня эозинофилов, основным фактором воспаления у аллергических астматиков являются IgE и IL-4. Давно известно, что иммунотерапия аллергенами и анти-IgE-терапия (омализумаб) эффективны у таких пациентов с атопией. Однако значительная часть людей, не страдающих астмой, плохо реагируют на эти таргетные препараты IgE.

Аналогичным образом, хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) представляет собой заболевание, часто связанное с атопией и распространяющееся воспалением, опосредованным IgE/IL-4. Однако более чем у 50% пациентов с CRSwNP отсутствуют признаки чувствительности к аллергенам. Воспаление носа и околоносовых пазух у этих лиц, не страдающих атопией, часто характеризуется повышенной регуляцией IL-5, эозинофилией, лейкотриенами и более тяжелыми полипами. Эти люди, как правило, имеют более агрессивное заболевание, требующее частых операций, интраназального орошения высокими дозами будесонида и пероральных стероидов, однако полипы чаще всего остаются стойкими и могут рецидивировать после операции. У части пациентов с сопутствующей чувствительностью к аспирину можно справиться с помощью десенсибилизации аспирином, однако этот подход не всегда эффективен и может быть обременительным. Более универсальным и потенциально более эффективным подходом к лечению тяжелых полипов является непосредственное воздействие на эозинофилы с использованием моноклональных антител. В предыдущих отчетах была показана некоторая польза от воздействия меполизумаба на сам лиганд IL-5, но потенциальная польза от прямого устранения эозинофилов путем отключения клеточной передачи сигналов с помощью бенрализумаба, как ожидается, будет иметь более значительный эффект и требует изучения.