A benralizumab hatása a súlyos krónikus rhinosinusitisre eozinofil polipózissal

A krónikus rhinosinusitis (CRS) prevalenciája több mint 10% az Egyesült Államokban és Európában, és számos társbetegséggel jár, beleértve az asztmát, az akut fertőzést és az obstruktív alvási apnoét. A CRS-nek alapvetően két formája van, nevezetesen orrpolipokkal és anélkül. Különösen az orrpolipokkal járó CRS (CRSwNP) lehet súlyos és legyengítő betegség, amely jelentős morbiditást, teljes anozmiát, fejfájást, munkahelyi kihagyást és kórházi kezelést eredményezhet. Nem ritka, hogy a betegek krónikus orális kortikoszteroidokat, többszörös antibiotikum-kúrákat és ismételt sebészeti polipektómiákat igényelnek a résztvevők betegségének kontrollálására. A CRS teljes egészségügyi kiadása (amely magában foglalja a polipokkal és anélkül is) több mint 60 milliárd dollár évente az Egyesült Államokban, ami az USA teljes egészségügyi költségvetésének 5%-át teszi ki. A CRS kezelésének éves közvetlen és közvetett költségei Európában a becslések szerint ehhez az összeghez hasonlóak, de az adatok korlátozottak.

A súlyos és visszatérő orrpolipban szenvedő CRSwNP-s betegek számára kevés kezelési lehetőség áll rendelkezésre. A nagy dózisú helyi nazális szteroidok és az ismételt sebészeti eljárások sok betegnél nem állítják meg a progressziót. Ebben a populációban az allergén immunterápia gyakran nem gyógyító. Hasonlóképpen, mivel a CRSwNP nem kizárólag immunglobulin E (IgE) által vezérelt folyamat, az omalizumab vegyes előnyöket mutatott ebben a populációban. Hasonlóképpen, az omalizumab nem csökkentette a polip méretét az aszpirinnel súlyosbított légúti betegségben (AERD) szenvedő betegeknél.

A krónikus orrpolip-betegség jellemzően eozinofil által közvetített folyamat. Azoknál a betegeknél, akiknél kimutathatóan emelkedett a szérum- és nyálkahártya eozinofilek száma, általában súlyosabbak a betegségek, és nagyobb az orrpolipok kiújulásának aránya. A klinikai kutatók kezdték felismerni ezt az összefüggést. Egy közelmúltban Európában végzett II. fázisú vizsgálat kimutatta a polipterhelés csökkenését mepolizumab anti-interleukin (IL) 5 monoklonális antitest alkalmazásával. Az IL-5 receptor jelátvitelt célzó benralizumabról kimutatták, hogy erőteljes apoptotikus hatást fejt ki az eozinofilekre, és valószínűleg még hatékonyabbnak bizonyulhat. Egyedülálló hatásmechanizmusa miatt a benralizumab jelentős hatással lehet a nyálkahártya eozinofileinek csökkentésére, ami nagy előnyökkel jár azoknak a betegeknek, akik súlyos orrpolipokban szenvednek, amelyek nem ellenállnak a szokásos kezelésnek.

A benralizumab hatékonynak bizonyult az eozinofíliában szenvedő súlyos asztmás betegek kezelésében. A benralizumab egyedülálló hatásmechanizmusa az IL-5 receptort célozza meg, ami a jelátvitel és az apoptózis lebomlásához vezet. Ez az eozinofilekre gyakorolt ​​közvetlen hatás csökkenti a proinflammatorikus folyamatokat az asztmás légutakban az emelkedett eozinofilszámmal rendelkezők körében. Míg sok allergiás asztmában szenvedő alanyban valóban előfordul az eozinofilek számának helyi és szisztémás emelkedése, az allergiás asztmás betegek gyulladásának elsődleges hajtóereje az IgE és az IL-4. Az allergén immunterápia és az anti-IgE terápia (omalizumab) régóta ismert, hogy hatékony ezekben az atópiás egyénekben. A nem asztmás betegek jelentős része azonban rosszul reagál ezekre az IgE célzott terápiákra.

Hasonló módon az orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis (CRSwNP) egy olyan betegség, amely gyakran atópiával társul, és IgE/IL-4 által közvetített gyulladással terjed. Azonban a CRSwNP-ben szenvedő betegek több mint 50%-ánál nincs bizonyíték az allergénérzékenységre. Az orr- és arcüreggyulladást ezeknél a nem atópiás egyéneknél gyakran az IL-5 felszabályozása, eozinofília, leukotriének és súlyosabb polipok jellemzik. Ezeknek az egyéneknek általában agresszívabb betegségei vannak, amelyek gyakori műtéteket, nagy dózisú intranazális budezonidos öblítést és orális szteroidokat igényelnek, de a polipok gyakran tartósak, és a műtét után visszatérhetnek. A betegek egy részében az egyidejű aszpirin érzékenység kezelhető aszpirin deszenzitizálással, ez a megközelítés azonban nem mindig hatékony, és nehézkes is lehet. A súlyos polipok kezelésének univerzálisabb és potenciálisan hatékonyabb megközelítése az eozinofilek közvetlen megcélzása monoklonális antitest segítségével. Korábbi jelentések kimutatták, hogy bizonyos előnyökkel jár, ha magát az IL-5 ligandumot célozza meg a mepolizumabbal, de az eozinofilek közvetlen eliminálása a sejtes jelátvitel benralizumabbal történő leállítása révén várhatóan drámaibb hatást fejt ki, és ezt meg kell vizsgálni.