호산구성 용종증을 동반한 중증 만성 비부비동염에 대한 Benralizumab 효과

만성 비부비동염(CRS)은 미국과 유럽에서 10% 이상의 유병률을 가지고 있으며 천식, 급성 감염 및 폐쇄성 수면 무호흡증을 포함한 여러 동반 질환과 관련이 있습니다. 주로 비강 폴립이 있거나 없는 두 가지 형태의 CRS가 있습니다. 비용종을 동반한 CRS(CRSwNP)는 특히 심각한 이환율, 완전한 후각 상실, 두통, 결근 및 입원을 초래하는 심각하고 쇠약하게 만드는 질병일 수 있습니다. 드물지 않게 환자는 참가자의 질병을 통제하기 위해 만성 경구 코르티코스테로이드, 여러 코스의 항생제 및 반복적인 외과적 폴립절제술을 필요로 합니다. CRS에 대한 총 건강 관리 지출(폴립 유무 포함)은 미국에서 연간 600억 달러 이상이며 미국 전체 건강 관리 예산의 5%를 차지합니다. 유럽에서 CRS를 치료하기 위한 연간 직간접 비용은 이 금액과 유사할 것으로 추정되지만 데이터는 제한적입니다.

중증 및 재발성 비용종으로 고통받는 CRSwNP 환자의 경우 치료 옵션이 거의 없습니다. 고용량 국소 비강 스테로이드와 반복적인 수술 절차는 많은 환자에서 진행을 멈추지 않습니다. 알레르겐 면역 요법은 종종 이 집단에서 비치료적입니다. 유사하게, CRSwNP가 독점적으로 면역글로불린 E(IgE) 유도 과정이 아니라는 사실로 인해, 오말리주맙은 이 모집단에서 혼합된 이점을 갖는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로 오말리주맙은 아스피린 악화 호흡기 질환(AERD) 환자들 사이에서 용종 크기를 감소시키지 않았습니다.

더 일반적으로 만성 비용종 질환은 호산구 매개 과정입니다. 혈청 및 점막 호산구 증가가 입증된 환자는 더 심각한 질병을 갖고 비용종 재발률이 더 높은 경향이 있습니다. 임상 연구자들은 이러한 연관성을 인식하기 시작했습니다. 최근 유럽에서 진행된 제2상 연구에서는 메폴리주맙 항-인터루킨(IL) 5 단클론 항체를 사용하여 용종 부담이 감소한 것으로 나타났습니다. IL-5 수용체 신호전달을 표적으로 하는 Benralizumab은 호산구에 대한 강력한 세포사멸 효과가 있는 것으로 나타났으며 훨씬 더 효과적인 것으로 입증될 수 있습니다. 고유한 작용 기전으로 인해 벤랄리주맙은 점막 호산구 감소에 중대한 영향을 미쳐 표준 치료에 반응하지 않는 중증 비용종 환자에게 큰 혜택을 줄 수 있습니다.

Benralizumab은 호산구 증가증이 있는 중증 천식 환자를 치료하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. Benralizumab의 고유한 작용 메커니즘은 IL-5 수용체를 표적으로 하여 신호 및 세포 사멸을 저하시킵니다. 호산구에 대한 이러한 직접적인 효과는 호산구 수가 증가한 사람들 사이에서 천식성 기도의 전염증성 과정을 감소시킵니다. 알레르기성 천식을 가진 많은 피험자가 호산구의 국부적 및 전신적 증가를 동반하는 반면, 알레르기성 천식에서 염증의 주요 동인은 IgE 및 IL-4입니다. 알레르겐 면역요법 및 항-IgE 요법(오말리주맙)은 이러한 아토피 환자에게 효과적인 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 그러나 비천식 환자의 상당 부분이 이러한 IgE 표적 요법에 잘 반응하지 않습니다.

유사한 방식으로 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)은 종종 아토피와 관련이 있고 IgE/IL-4 매개 염증에 의해 전파되는 질병입니다. 그러나 CRSwNP 환자의 50% 이상이 알레르겐 민감성의 증거가 없습니다. 이러한 비 아토피 환자의 비강 및 부비동 염증은 종종 IL-5 상향 조절, 호산구 증가증, 류코트리엔 및 보다 심각한 용종을 특징으로 합니다. 이 사람들은 빈번한 수술, 고용량 비강 내 부데소니드 관주 및 경구 스테로이드를 필요로 하는 더 공격적인 질병을 갖는 경향이 있지만 용종은 종종 지속되지 않고 수술 후 돌아올 수 있습니다. 일부 환자에서는 수반되는 아스피린 민감성을 아스피린 둔감화로 관리할 수 있지만 이 접근법은 항상 효과적인 것은 아니며 번거로울 수도 있습니다. 중증 폴립을 치료하기 위한 보다 보편적이고 잠재적으로 보다 효율적인 접근 방식은 단일 클론 항체를 사용하여 호산구를 직접 표적으로 삼는 것입니다. 이전 보고서에서는 mepolizumab으로 IL-5 리간드 자체를 표적으로 하는 일부 이점을 보여주었지만 benralizumab으로 세포 신호를 차단하여 호산구를 직접 제거하는 잠재적 이점은 더 극적인 효과가 있을 것으로 예상되며 조사가 필요합니다.