Benralizumab effekt på svår kronisk rhinosinusit med eosinofil polypos

Kronisk rhinosinusit (CRS) har en prevalens på mer än 10 % i USA och Europa och är associerad med flera komorbiditeter inklusive astma, akut infektion och obstruktiv sömnapné. Det finns i princip två former av CRS, nämligen med och utan näspolyper. CRS med näspolyper (CRSwNP) i synnerhet kan vara en allvarlig och försvagande sjukdom som resulterar i betydande sjuklighet, fullständig anosmi, huvudvärk, uteblivet arbete och sjukhusvistelser. Inte ovanligt kräver patienter kroniska orala kortikosteroider, flera antibiotikakurer och upprepade kirurgiska polypektomier för att kontrollera deltagarnas sjukdom. De totala sjukvårdsutgifterna för CRS (som inkluderar både med och utan polyper) är mer än 60 miljarder dollar årligen i USA och står för så mycket som 5 % av den totala amerikanska hälsovårdsbudgeten. De årliga direkta och indirekta kostnaderna för att behandla CRS i Europa uppskattas vara liknande detta belopp, men uppgifterna är begränsade.

För CRSwNP-patienter som lider av svåra och återkommande näspolyper finns det få behandlingsalternativ. Högdos topikala nasala steroider och upprepade kirurgiska ingrepp stoppar inte progressionen hos många patienter. Allergenimmunterapi är ofta icke-kurativ i denna population. På samma sätt, på grund av det faktum att CRSwNP inte enbart är en immunglobulin E (IgE)-driven process, visade sig omalizumab ha blandad nytta i denna population. På samma sätt resulterade omalizumab inte i någon minskning av polypstorleken bland patienter med Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD).

Mer typiskt är kronisk näspolypsjukdom en eosinofilmedierad process. Patienter med påvisade förhöjda serum- och mukosala eosinofiler tenderar att ha allvarligare sjukdomar och högre frekvens av återfall av näspolyper. Kliniska forskare har börjat inse detta samband. En nyligen genomförd fas II-studie i Europa visade en minskning av polypbördan med användning av mepolizumab anti-Interleukin (IL) 5 monoklonal antikropp. Benralizumab som riktar sig till IL-5-receptorsignalering har visat sig ha kraftfulla apoptotiska effekter på eosinofiler och kan sannolikt visa sig vara ännu mer effektivt. På grund av dess unika verkningsmekanism kan benralizumab ha en djupgående inverkan på att reducera mukosala eosinofiler, vilket resulterar i stor nytta för patienter som lider av svåra näspolyper som är motståndskraftiga mot standardbehandling.

Benralizumab har visat sig vara effektivt vid behandling av svåra astmatiker med eosinofili. Benralizumabs unika verkningsmekanism riktar sig mot IL-5-receptorn, vilket leder till nedbrytning av signalering och apoptos. Denna direkta effekt på eosinofiler leder till minskning av proinflammatoriska processer i de astmatiska luftvägarna bland de med förhöjda eosinofiler. Medan många patienter med allergisk astma verkligen har samtidiga lokala och systemiska förhöjningar av eosinofiler, är den primära drivkraften för inflammation hos allergiska astmatiker IgE och IL-4. Allergenimmunterapi och anti-IgE-terapi (omalizumab) har länge varit känd för att vara effektiva hos dessa atopiska individer. En betydande del av icke-astmatiker svarar dock dåligt på dessa IgE-riktade terapier.

På liknande sätt är kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) en sjukdom som ofta förknippas med atopi och förökas av IgE/IL-4-medierad inflammation. Mer än 50 % av patienterna med CRSwNP har dock inga tecken på allergenkänslighet. Nasal och sinusinflammation hos dessa icke-atopiska individer kännetecknas ofta av IL-5-uppreglering, eosinofili, leukotriener och svårare polyper. Dessa individer tenderar att ha mer aggressiv sjukdom som kräver frekventa operationer, högdos intranasal budesonidsköljning och orala steroider, men polyperna är oftare än inte ihållande och kan återkomma efter operationen. Hos en undergrupp av patienter kan samtidig acetylsalicylsyrakänslighet hanteras med aspirindesensibilisering, men detta tillvägagångssätt är inte alltid effektivt och kan också vara besvärligt. En mer universell och potentiellt mer effektiv metod för att behandla svåra polyper är att rikta in sig på eosinofiler direkt med hjälp av en monoklonal antikropp. Tidigare rapporter har visat en viss fördel med att rikta IL-5-liganden själv med mepolizumab, men den potentiella fördelen med att direkt eliminera eosinofiler genom att stänga av cellulär signalering med benralizumab skulle förväntas ha en mer dramatisk effekt och måste undersökas.