Effet du benralizumab sur la rhinosinusite chronique sévère avec polypose éosinophile

La rhinosinusite chronique (SRC) a une prévalence de plus de 10 % aux États-Unis et en Europe et est associée à plusieurs comorbidités, notamment l'asthme, une infection aiguë et l'apnée obstructive du sommeil. Il existe principalement deux formes de SRC, à savoir avec et sans polypes nasaux. Le SRC avec polypes nasaux (CRSwNP) en particulier peut être une maladie grave et débilitante entraînant une morbidité importante, une anosmie complète, des maux de tête, des absences au travail et des hospitalisations. Il n'est pas rare que les patients aient besoin de corticostéroïdes oraux chroniques, de plusieurs traitements antibiotiques et de polypectomies chirurgicales répétées pour contrôler la maladie des participants. Les dépenses totales de soins de santé pour le SRC (qui comprennent à la fois avec et sans polypes) s'élèvent à plus de 60 milliards de dollars par an aux États-Unis, ce qui représente jusqu'à 5 % du budget total des soins de santé aux États-Unis. Les coûts annuels directs et indirects du traitement du SRC en Europe sont estimés similaires à ce montant, mais les données sont limitées.

Pour les patients CRSwNP souffrant de polypes nasaux graves et récurrents, il existe peu d'options de traitement. Les stéroïdes topiques nasaux à haute dose et les interventions chirurgicales répétées n'arrêtent pas la progression chez de nombreux patients. L'immunothérapie allergénique est souvent non curative dans cette population. De même, en raison du fait que la CRSwNP n'est pas exclusivement un processus piloté par l'immunoglobuline E (IgE), il a été démontré que l'omalizumab avait des avantages mitigés dans cette population. De même, l'omalizumab n'a entraîné aucune réduction de la taille des polypes chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD).

Plus généralement, la polype nasale chronique est un processus médié par les éosinophiles. Les patients présentant des élévations démontrées des éosinophiles sériques et muqueux ont tendance à avoir une maladie plus grave et des taux de récidive de polypes nasaux plus élevés. Les chercheurs cliniques ont commencé à reconnaître ce lien. Une récente étude de phase II en Europe a montré une réduction de la charge de polypes en utilisant l'anticorps monoclonal mépolizumab anti-interleukine (IL) 5. Il a été démontré que le benralizumab, qui cible la signalisation des récepteurs de l'IL-5, a de puissants effets apoptotiques sur les éosinophiles et pourrait probablement s'avérer encore plus efficace. En raison de son mécanisme d'action unique, le benralizumab peut avoir un impact profond sur la réduction des éosinophiles muqueux, ce qui est très bénéfique pour les patients souffrant de polypes nasaux sévères réfractaires au traitement standard.

Le benralizumab s'est avéré efficace dans le traitement des asthmatiques sévères atteints d'éosinophilie. Le mécanisme d'action unique du benralizumab cible le récepteur de l'IL-5, entraînant une dégradation de la signalisation et l'apoptose. Cet effet direct sur les éosinophiles entraîne une réduction des processus pro-inflammatoires dans les voies respiratoires asthmatiques chez ceux dont le nombre d'éosinophiles est élevé. Alors que de nombreux sujets souffrant d'asthme allergique présentent effectivement des élévations locales et systémiques concomitantes des éosinophiles, le principal moteur de l'inflammation chez les asthmatiques allergiques est l'IgE et l'IL-4. L'immunothérapie allergénique et la thérapie anti-IgE (omalizumab) sont connues depuis longtemps pour leur efficacité chez ces personnes atopiques. Cependant, une partie importante des non-asthmatiques répondent mal à ces thérapies ciblées IgE.

De la même manière, la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) est une maladie souvent associée à l'atopie et propagée par une inflammation médiée par les IgE/IL-4. Cependant, plus de 50 % des patients atteints de CRSwNP ne présentent aucun signe de sensibilité aux allergènes. L'inflammation du nez et des sinus chez ces personnes non atopiques est souvent caractérisée par une régulation à la hausse de l'IL-5, une éosinophilie, des leucotriènes et des polypes plus graves. Ces personnes ont tendance à avoir une maladie plus agressive nécessitant des interventions chirurgicales fréquentes, une irrigation intranasale à forte dose de budésonide et des stéroïdes oraux, mais les polypes sont le plus souvent persistants et peuvent réapparaître après la chirurgie. Dans un sous-ensemble de patients, la sensibilité concomitante à l'aspirine peut être gérée avec une désensibilisation à l'aspirine, mais cette approche n'est pas toujours efficace et peut également être lourde. Une approche plus universelle et potentiellement plus efficace pour traiter les polypes graves consiste à cibler directement les éosinophiles à l'aide d'un anticorps monoclonal. Des rapports antérieurs ont montré certains avantages en ciblant le ligand de l'IL-5 lui-même avec le mépolizumab, mais l'avantage potentiel de l'élimination directe des éosinophiles en arrêtant la signalisation cellulaire avec le benralizumab devrait avoir un effet plus spectaculaire et doit être étudié.