Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ benralizumabu na ciężkie przewlekłe zapalenie zatok przynosowych z polipowatością eozynofilową

20 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Wpływ benralizumabu na ciężkie przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipowatością eozynofilową: badanie fazy II z randomizacją i grupą kontrolną otrzymującą placebo

Benralizumab będzie stosowany w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo w leczeniu ciężkiego przewlekłego zapalenia zatok przynosowych z polipami nosa

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) występuje u ponad 10% w Stanach Zjednoczonych i Europie i jest związane z kilkoma chorobami współistniejącymi, w tym astmą, ostrą infekcją i obturacyjnym bezdechem sennym. Zasadniczo istnieją dwie formy CRS, mianowicie z polipami nosa i bez polipów nosa. W szczególności CRS z polipami nosa (CRSwNP) może być ciężką i wyniszczającą chorobą, skutkującą znaczną chorobowością, całkowitym brakiem węchu, bólami głowy, nieobecnościami w pracy i hospitalizacjami. Nierzadko pacjenci wymagają przewlekłych doustnych kortykosteroidów, wielu kursów antybiotyków i powtarzanych polipektomii chirurgicznych w celu kontrolowania choroby uczestników. Całkowite wydatki na opiekę zdrowotną w przypadku CRS (obejmującego zarówno z polipami, jak i bez) wynoszą ponad 60 miliardów dolarów rocznie w Stanach Zjednoczonych, co stanowi aż 5% całkowitego budżetu na opiekę zdrowotną w USA. Szacuje się, że roczne bezpośrednie i pośrednie koszty leczenia CRS w Europie są podobne do tej kwoty, ale dane są ograniczone.

W przypadku pacjentów z CRSwNP cierpiących na ciężkie i nawracające polipy nosa istnieje kilka opcji leczenia. Wysokie dawki miejscowych sterydów donosowych i powtarzające się zabiegi chirurgiczne nie zatrzymują progresji u wielu pacjentów. Immunoterapia alergenowa jest często nieskuteczna w tej populacji. Podobnie, ze względu na fakt, że CRSwNP nie jest wyłącznie procesem zależnym od immunoglobuliny E (IgE), wykazano, że omalizumab przynosi mieszane korzyści w tej populacji. Podobnie omalizumab nie powodował zmniejszenia wielkości polipów u pacjentów z zaostrzoną chorobą układu oddechowego po aspirynie (AERD).

Bardziej typowo przewlekła choroba polipów nosa jest procesem, w którym pośredniczą eozynofile. Pacjenci z wykazanym zwiększeniem liczby eozynofili w surowicy i błonie śluzowej mają zwykle cięższy przebieg choroby i wyższy odsetek nawrotów polipów nosa. Badacze kliniczni zaczęli dostrzegać ten związek. Niedawne badanie fazy II przeprowadzone w Europie wykazało zmniejszenie obciążenia polipami przy użyciu mepolizumabu przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie (IL) 5. Wykazano, że benralizumab, którego celem jest sygnalizacja receptora IL-5, ma silne działanie apoptotyczne na eozynofile i prawdopodobnie może okazać się jeszcze bardziej skuteczny. Ze względu na swój unikalny mechanizm działania, benralizumab może mieć głęboki wpływ na redukcję eozynofili w błonie śluzowej, co przynosi ogromne korzyści pacjentom cierpiącym na ciężkie polipy nosa oporne na standardowe leczenie.

Wykazano, że benralizumab jest skuteczny w leczeniu ciężkiej astmy z eozynofilią. Unikalny mechanizm działania benralizumabu jest ukierunkowany na receptor IL-5, co prowadzi do degradacji sygnalizacji i apoptozy. Ten bezpośredni wpływ na eozynofile prowadzi do zmniejszenia procesów prozapalnych w drogach oddechowych chorych na astmę u osób z podwyższoną liczbą eozynofili. Chociaż wielu pacjentów z astmą alergiczną rzeczywiście ma współistniejące miejscowe i ogólnoustrojowe podwyższenie liczby eozynofili, głównym czynnikiem wywołującym stan zapalny u astmatyków alergicznych są IgE i IL-4. Od dawna wiadomo, że immunoterapia alergenowa i terapia anty-IgE (omalizumab) są skuteczne u tych osób z atopią. Jednak znaczna część osób bez astmy źle reaguje na te terapie ukierunkowane na IgE.

W podobny sposób przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa (CRSwNP) jest chorobą często związaną z atopią i propagowaną przez zapalenie, w którym pośredniczy IgE/IL-4. Jednak ponad 50% pacjentów z CRSwNP nie ma dowodów na wrażliwość na alergeny. Zapalenie nosa i zatok u tych osób bez atopii często charakteryzuje się zwiększoną regulacją IL-5, eozynofilią, leukotrienami i cięższymi polipami. Osoby te mają zwykle bardziej agresywną chorobę wymagającą częstych operacji, donosowego irygacji budezonidem w dużych dawkach i doustnych sterydów, jednak polipy częściej niż nie są trwałe i mogą powrócić po operacji. W podgrupie pacjentów współistniejącą nadwrażliwość na aspirynę można opanować za pomocą odczulania na aspirynę, jednak takie podejście nie zawsze jest skuteczne i może być również uciążliwe. Bardziej uniwersalnym i potencjalnie skuteczniejszym podejściem do leczenia ciężkich polipów jest bezpośrednie ukierunkowanie na eozynofile przy użyciu przeciwciała monoklonalnego. Poprzednie doniesienia wykazały pewne korzyści ukierunkowane na sam ligand IL-5 za pomocą mepolizumabu, ale oczekuje się, że potencjalna korzyść z bezpośredniego wyeliminowania eozynofilów poprzez wyłączenie sygnalizacji komórkowej za pomocą benralizumabu będzie miała bardziej dramatyczny efekt i wymaga zbadania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • Johns Hopkins University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli w wieku 18-75 lat
  • Ciężkie obustronne polipy nosa ze średnią oceną endoskopową co najmniej 5
  • Liczba eozynofili we krwi co najmniej 300/ul podczas badania przesiewowego
  • Co najmniej 1000 mg prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celu opanowania objawów
  • Co najmniej jedna wcześniejsza chirurgiczna polipektomia nosa
  • Świadoma zgoda: Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu, co obejmuje zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody. Przedmioty muszą być w stanie czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
  • Kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (potwierdzoną przez Badacza). Skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują: prawdziwą abstynencję seksualną, partnera seksualnego po wazektomii, Implanon, sterylizację kobiet przez zamknięcie jajowodów, wszelkie skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) wkładki wewnątrzmaciczne/lewonogestrel System wewnątrzmaciczny (IUS), zastrzyki Depo-Provera(tm) , doustny środek antykoncepcyjny i Evra Patch(tm) lub Nuvaring(tm). WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, od momentu włączenia, przez cały czas trwania badania i w ciągu 16 tygodni po ostatniej dawce IP oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty 0.
  • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy przed planowaną datą wizyty -1 nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
  • Kobiety
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego.
  • Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez, wazektomia) od wizyty 0 do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

  • Immunosupresja inna niż doustne sterydy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Faza narastania immunoterapii alergenowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Objawowe lub nieleczone zagrażające życiu zaburzenia sercowo-płucne
  • Osoby z gorączką (≥38°C; ≥100,4°F);
  • Historia raka: pacjentki, u których występował rak podstawnokomórkowy, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjentka jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed datą poinformowania zgoda i zgoda, jeśli dotyczy, została uzyskana. Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody i zgody, jeśli ma to zastosowanie.
  • Zakażenie pasożytami robaczycowymi, zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą uzyskania świadomej zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardową terapię.
  • W ciąży lub karmiące
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pozytywny wynik testu ciążowego lub nieprzestrzeganie dopuszczalnej metody antykoncepcji (z
  • Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą 0, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  • Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Każda inna choroba medyczna, która wyklucza udział w badaniu
  • Dodatni wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wywiad w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą zostać zarejestrowani.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej benralizumab lub jakikolwiek inny rodzaj terapii przeciwinterleukinowej (tj. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab itp.) w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  • Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną lub szczepionkę.
  • Odbiór immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
  • Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa leczenia benralizumabem
Benralizumab Grupa aktywnego leczenia podawana podskórnie
Lek: Benralizumab
Benralizumab w dawce 30 mg zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
  • Fasenra
Komparator placebo: Grupa placebo
Grupa leczona placebo podawana podskórnie
Lek: Placebo
Podskórne wstrzyknięcie placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku w zakresie polipów nosa
Ramy czasowe: Tydzień 5 i Tydzień 25

Zmiana endoskopowej oceny polipów nosa po 6 miesiącach leczenia. Ocena polipów nosa (NPS): zmiana średniego wyniku z wizyty przesiewowej (tydzień 5) obustronnej endoskopowej oceny polipów nosa w porównaniu z wynikiem na koniec leczenia (tydzień 25). Wyższe wyniki wskazują na wzrost liczby polipów i/lub wielkości polipów. Wynik jest sumą wyników dla prawego i lewego nozdrza, ocenianych przez endoskopię nosa.

Klucz oceny NPS: 0 = brak widocznych polipów; 1 = Niewielka ilość choroby polipowatej ograniczona do przewodu środkowego; 2 = Liczne polipy zajmujące przewód środkowy; 3 = Polipy wystające poza ujście środkowe; 4 = Polipy całkowicie zatykające jamę nosową.

Zgłoszone dane to różnica w NPS między tygodniem 25 a tygodniem 5.
Tydzień 5 i Tydzień 25

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wielkości polipów nosa oceniana za pomocą skali Lund Mackay
Ramy czasowe: Tydzień 5 i Tydzień 25

Badanie tomografii komputerowej (CT) zatok wykonano podczas badania przesiewowego (tydzień 5), a następnie ponownie pod koniec leczenia (tydzień 25). Uzyskano obrazy tomografii komputerowej zatok w celu określenia skali Lund Mackay (LMS), szeroko stosowanej metody radiologicznej oceny stopnia zaawansowania polipowatości nosa. Średnią zmianę w LMS określono przez porównanie wyników z tygodnia 5 do tygodnia 25. Każda grupa zatok jest oceniana od 0 do 2 (0: brak nieprawidłowości; 1: częściowe zmętnienie; 2: całkowite zmętnienie). Kompleks ujściowo-przewodowy ocenia się jako „0” bez zatkania) lub „2” (zatkany). Ogólny zakres punktacji 0-24. Wyższe wyniki wskazują na postęp polipowatości nosa.

Zgłoszone dane to różnica w LMS między tygodniem 25 a tygodniem 5.
Tydzień 5 i Tydzień 25
Zmiana w skali nasilenia objawów oceniana za pomocą testu zatokowo-nosowego
Ramy czasowe: Leczenie Tydzień 0 i Tydzień 20
Test zatokowo-nosowy (SNOT-22) jest oceną jakości życia związaną ze stanem zdrowia, która uwzględnia zgłaszane przez pacjentów problemy fizyczne, ograniczenia funkcjonalne i emocjonalne konsekwencje stanów zatokowo-nosowych przez 2 tygodnie przed zakończeniem testu. Uczestnicy wypełniali kwestionariusz SNOT-22 w 0. tygodniu leczenia i 20. tygodniu leczenia. Pacjenci oceniali nasilenie objawów i wpływ objawów w ciągu ostatnich 2 tygodni za pomocą 6-punktowej skali (od 0 – brak problemu do 5 – problem tak poważny, jak to tylko możliwe). Całkowity wynik jest sumą wyników poszczególnych pozycji i ma zakres od 0 do 110. Wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy. Dane dotyczące pomiaru wyników pokazują zmiany w wynikach SNOT-22 między tygodniem 20. a tygodniem 0. leczenia.
Leczenie Tydzień 0 i Tydzień 20
Zmiana wyniku testu identyfikacji zapachów przeprowadzonego przez University of Pennsylvania
Ramy czasowe: Tydzień 5 i Tydzień 25

University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) to ilościowy test funkcji węchowych, który wykorzystuje mikrokapsułkowane substancje zapachowe, które są uwalniane przez drapanie standardowych, nasączonych zapachem książeczek testowych. Cztery książeczki z 10 pytaniami w każdej książeczce na temat identyfikacji zapachów. Pacjentów poproszono o zidentyfikowanie zapachu poprzez podrapanie obszaru testowego, a następnie wybranie odpowiedzi za pomocą formatu wielokrotnego wyboru, który zawiera 4 różne możliwe odpowiedzi na każde pytanie. Średnią zmianę w UPSIT określono przez porównanie wyniku z tygodnia 5 z wynikiem z tygodnia 25. Test jest testem z wymuszonym wyborem, co oznacza, że ​​pacjent musi zaznaczyć jedną z czterech odpowiedzi, nawet jeśli nie wyczuwa zapachu. Punktacja opiera się na liczbie poprawnie zidentyfikowanych zapachów (zakres punktacji od 0 do 40). Wyższe wyniki wskazują na zdolność podmiotu do prawidłowej identyfikacji zapachów.

Zgłoszone dane to różnica w wyniku UPSIT między tygodniem 25 a tygodniem 5.
Tydzień 5 i Tydzień 25
Zmiana bezwzględnej liczby eozynofili
Ramy czasowe: Oceniane w tygodniu leczenia 0 i tygodniu 20
Pełna morfologia krwi (CBC) w celu określenia zmiany bezwzględnej liczby eozynofili. Normalny zakres 30-300 komórek/ul.
Oceniane w tygodniu leczenia 0 i tygodniu 20
Wykorzystanie prednizonu jako leku ratunkowego
Ramy czasowe: 20 tygodni
Stosowanie prednizonu jako leku ratunkowego podczas fazy leczenia (od tygodnia 0 do tygodnia 20) mierzono w całkowitych miligramach (mg), które zostały przyjęte przez uczestnika.
20 tygodni
Czas na operację
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Liczba uczestników, którzy odpadli
Ramy czasowe: Do 29 tygodni
Liczba uczestników, którzy zrezygnowali, była monitorowana w sposób ciągły przez całe badanie do 29 tygodni.
Do 29 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jody Tversky, MD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00112910

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Benralizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj