Benralizumab effekt på alvorlig kronisk rhinosinusitt med eosinofil polypose

Kronisk rhinosinusitt (CRS) har en prevalens på mer enn 10 % i USA og Europa og er assosiert med flere komorbiditeter, inkludert astma, akutt infeksjon og obstruktiv søvnapné. Det er hovedsakelig to former for CRS, nemlig med og uten nesepolypper. Spesielt CRS med nesepolypper (CRSwNP) kan være en alvorlig og ødeleggende sykdom som resulterer i betydelig sykelighet, fullstendig anosmi, hodepine, uteblitt arbeid og sykehusinnleggelser. Ikke uvanlig krever pasienter kroniske orale kortikosteroider, flere antibiotikakurer og gjentatte kirurgiske polypektomier for å kontrollere deltakernes sykdom. Totale helseutgifter for CRS (som inkluderer både med og uten polypper) er mer enn 60 milliarder dollar årlig i USA og utgjør så mye som 5 % av det totale amerikanske helsebudsjettet. Årlige direkte og indirekte kostnader for å behandle CRS i Europa er estimert til å være lik dette beløpet, men dataene er begrenset.

For CRSwNP-pasienter som lider av alvorlige og tilbakevendende nesepolypper er det få behandlingsalternativer. Høydose topikale nasale steroider og gjentatte kirurgiske prosedyrer stopper ikke progresjonen hos mange pasienter. Allergenimmunterapi er ofte ikke-kurativ i denne populasjonen. På samme måte, på grunn av det faktum at CRSwNP ikke utelukkende er en immunoglobulin E (IgE) drevet prosess, ble omalizumab vist å ha blandet fordel i denne populasjonen. På samme måte resulterte omalizumab ikke i noen reduksjon i polyppstørrelse blant pasienter med aspirinforverret luftveissykdom (AERD).

Mer typisk er kronisk nesepolyppsykdom en eosinofilmediert prosess. Pasienter med påvist forhøyede serum- og slimhinneeosinofiler har en tendens til å ha mer alvorlig sykdom og høyere forekomst av nesepolypper. Kliniske forskere har begynt å gjenkjenne denne sammenhengen. En fersk fase II-studie i Europa viste en reduksjon i polyppbelastningen ved bruk av mepolizumab anti-Interleukin (IL) 5 monoklonalt antistoff. Benralizumab som retter seg mot IL-5-reseptorsignalering har vist seg å ha kraftige apoptotiske effekter på eosinofiler og kan sannsynligvis vise seg å være enda mer effektivt. På grunn av sin unike virkningsmekanisme, kan benralizumab ha en dyp innvirkning på å redusere slimhinneeosinofiler, noe som resulterer i stor fordel for pasienter som lider av alvorlige nesepolypper som er motstandsdyktige mot standardbehandling.

Benralizumab har vist seg å være effektivt ved behandling av alvorlige astmatikere med eosinofili. Den unike virkningsmekanismen til benralizumab retter seg mot IL-5-reseptoren som fører til degradering av signalering og apoptose. Denne direkte effekten på eosinofiler fører til reduksjon av proinflammatoriske prosesser i de astmatiske luftveiene blant de med forhøyet eosinofiltall. Mens mange personer med allergisk astma faktisk har samtidige lokale og systemiske økninger i eosinofiler, er den primære driveren for betennelse hos allergiske astmatikere IgE og IL-4. Allergenimmunterapi og anti-IgE-terapi (omalizumab) har lenge vært kjent for å være effektive hos disse atopiske individene. Imidlertid reagerer en betydelig del av ikke-astmatikere dårlig på disse IgE-målrettede terapiene.

På lignende måte er kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) en sykdom ofte assosiert med atopi og forplantet av IgE/IL-4-mediert betennelse. Imidlertid har mer enn 50 % av pasientene med CRSwNP ingen tegn på allergenfølsomhet. Nese- og bihulebetennelse hos disse ikke-atopiske individene er ofte preget av IL-5-oppregulering, eosinofili, leukotriener og mer alvorlige polypper. Disse personene har en tendens til å ha mer aggressiv sykdom som krever hyppige operasjoner, høydose intranasal budesonidskylling og orale steroider, men polyppene er oftere vedvarende og kan komme tilbake etter operasjonen. Hos en undergruppe av pasienter kan samtidig aspirinfølsomhet håndteres med aspirin-desensibilisering, men denne tilnærmingen er ikke alltid effektiv og kan også være tungvint. En mer universell og potensielt mer effektiv tilnærming til behandling av alvorlige polypper er å målrette eosinofiler direkte ved å bruke et monoklonalt antistoff. Tidligere rapporter har vist noen fordeler rettet mot selve IL-5-liganden med mepolizumab, men den potensielle fordelen ved å eliminere eosinofiler direkte ved å stenge ned cellulær signalering med benralizumab vil forventes å ha en mer dramatisk effekt og må undersøkes.