Effetto del benralizumab sulla rinosinusite cronica grave con poliposi eosinofila

La rinosinusite cronica (CRS) ha una prevalenza di oltre il 10% negli Stati Uniti e in Europa ed è associata a diverse comorbilità tra cui asma, infezione acuta e apnea ostruttiva del sonno. Esistono principalmente due forme di CRS, vale a dire con e senza polipi nasali. La CRS con polipi nasali (CRSwNP) in particolare può essere una malattia grave e debilitante con conseguente significativa morbilità, anosmia completa, mal di testa, assenza dal lavoro e ricoveri. Non di rado, i pazienti richiedono corticosteroidi orali cronici, più cicli di antibiotici e polipectomie chirurgiche ripetute per controllare la malattia dei partecipanti. La spesa sanitaria totale per la CRS (che include sia con che senza polipi) supera i 60 miliardi di dollari all'anno negli Stati Uniti, rappresentando fino al 5% del budget sanitario totale degli Stati Uniti. Si stima che i costi annuali diretti e indiretti per il trattamento della CRS in Europa siano simili a questo importo, ma i dati sono limitati.

Per i pazienti con CRSwNP che soffrono di polipi nasali gravi e ricorrenti ci sono poche opzioni terapeutiche. Gli steroidi nasali topici ad alte dosi e le procedure chirurgiche ripetute non arrestano la progressione in molti pazienti. L'immunoterapia con allergeni è spesso non curativa in questa popolazione. Allo stesso modo, poiché CRSwNP non è esclusivamente un processo guidato dall'immunoglobulina E (IgE), è stato dimostrato che omalizumab ha un beneficio misto in questa popolazione. Allo stesso modo, l'omalizumab non ha comportato alcuna riduzione delle dimensioni del polipo tra i pazienti con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD).

Più tipicamente la polipo nasale cronico è un processo mediato dagli eosinofili. I pazienti con aumenti dimostrati degli eosinofili sierici e della mucosa tendono ad avere una malattia più grave e tassi di recidiva del polipo nasale più elevati. I ricercatori clinici hanno iniziato a riconoscere questa connessione. Un recente studio di fase II in Europa ha mostrato una riduzione del carico di polipi utilizzando l'anticorpo monoclonale mepolizumab anti-interleuchina (IL) 5. Il benralizumab che prende di mira la segnalazione del recettore IL-5 ha dimostrato di avere potenti effetti apoptotici sugli eosinofili e potrebbe probabilmente rivelarsi ancora più efficace. A causa del suo meccanismo d'azione unico, benralizumab può avere un profondo impatto sulla riduzione degli eosinofili della mucosa, con conseguenti grandi benefici per i pazienti affetti da polipi nasali gravi refrattari al trattamento standard.

Il benralizumab ha dimostrato di essere efficace nel trattamento degli asmatici gravi con eosinofilia. L'esclusivo meccanismo d'azione di benralizumab prende di mira il recettore IL-5 portando alla degradazione della segnalazione e all'apoptosi. Questo effetto diretto sugli eosinofili porta alla riduzione dei processi proinfiammatori nelle vie aeree asmatiche tra quelli con conta eosinofila elevata. Mentre molti soggetti con asma allergico hanno effettivamente un concomitante aumento locale e sistemico degli eosinofili, il driver principale dell'infiammazione negli asmatici allergici è IgE e IL-4. L'immunoterapia con allergeni e la terapia anti-IgE (omalizumab) sono note da tempo per essere efficaci in questi individui atopici. Tuttavia, una parte significativa dei non asmatici risponde male a queste terapie IgE mirate.

In modo simile, la rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) è una malattia spesso associata ad atopia e propagata dall'infiammazione mediata da IgE/IL-4. Tuttavia, oltre il 50% dei pazienti con CRSwNP non ha evidenza di sensibilità agli allergeni. L'infiammazione nasale e sinusale in questi individui non atopici è spesso caratterizzata da sovraregolazione di IL-5, eosinofilia, leucotrieni e polipi più gravi. Questi individui tendono ad avere una malattia più aggressiva che richiede frequenti interventi chirurgici, irrigazione intranasale di budesonide ad alte dosi e steroidi orali, ma i polipi il più delle volte sono persistenti e possono ripresentarsi dopo l'intervento chirurgico. In un sottogruppo di pazienti, la concomitante sensibilità all'aspirina può essere gestita con la desensibilizzazione all'aspirina, tuttavia questo approccio non è sempre efficace e può anche essere scomodo. Un approccio più universale e potenzialmente più efficiente per il trattamento dei polipi gravi consiste nel colpire direttamente gli eosinofili utilizzando un anticorpo monoclonale. Rapporti precedenti hanno mostrato alcuni benefici mirati al ligando IL-5 stesso con mepolizumab, ma il potenziale vantaggio dell'eliminazione diretta degli eosinofili interrompendo la segnalazione cellulare con benralizumab dovrebbe avere un effetto più drammatico e deve essere studiato.