Раннее поддерживающее лечение по сравнению с отсроченным назначением ниволумаба второй линии у пациентов с запущенной стадией плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (испытание EDEN) (EDEN)

Критерии включения:

• патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
• гистологически или цитологически подтвержденная стадия IIIB-IV или рецидивирующий плоскоклеточный НМРЛ с частичным ответом (PR), полным ответом (CR) или стабильным заболеванием (SD) в соответствии с RECIST 1.1 после 4-6 курсов стандартной платиносодержащей химиотерапии (т.е. цисплатин или карбоплатин в сочетании с паклитакселом, доцетакселом, наб-паклитакселом, гемцитабином или винорелбином)
• ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PF) 0-2
• последний курс химиотерапии, пройденный в течение 8 недель до рандомизации, и радиологическое обследование для оценки опухоли после химиотерапии первой линии в течение 4 недель до рандомизации
• в случае наличия пролеченных метастазов в головной мозг, поражения должны быть стабильными в течение не менее 4 недель, стероиды должны быть отменены или на стабильной дозе (≤ 10 мг преднизолона или эквивалента), лучевая терапия должна быть завершена по крайней мере за 14 дней до рандомизации и любой Побочное явление (НЯ), связанное с лучевой терапией, восстановилось до степени < 1 (за исключением алопеции)
• для женщин: постменопаузальный статус (должно пройти не менее 12 месяцев после последней менструации) до визита для скрининга или хирургической стерилизации. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать 2 эффективных метода контрацепции (с момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней пробной дозы препарата) или согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни женщины. предмет. Следует избегать беременности в течение 23 недель после приема последней пробной дозы препарата. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала пробного лекарственного лечения.
• для мужчин: даже в случае хирургической стерилизации, эффективная барьерная контрацепция (метод с частотой неудач <1%/год) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата или полное воздержание при это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
• следующие лабораторные параметры, измеренные в течение 14 дней до рандомизации: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/ммк количество тромбоцитов ≥ 75000/ммк гемоглобин ≥ 9 г/дл общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (локальный лабораторный диапазон), за исключением случая синдрома Жильбера, при котором общее значение билирубина < 3,0 мг/дл допустимо сывороточная аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≤ 3x верхней границы нормы (диапазон местной лаборатории) креатинин ≤ 1,5x верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 30 мл /минута для пациентов с уровнем креатинина выше установленного предела
• стабильные медицинские условия, в том числе отсутствие обострений хронических заболеваний, серьезных инфекций или обширных хирургических вмешательств в течение 4 недель до рандомизации и иным образом отмеченные в других критериях приемлемости
• способность соблюдать требования протокола
• возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• предшествующее лечение ниволумабом или любым другим иммунотерапевтическим агентом (например, анти-PD-1, анти-PD-L1 и др.)
• прогрессирующее заболевание после 4-6 циклов химиотерапии первой линии на основе препаратов платины
• химиотерапия первой линии не на основе платины
• активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание; обратите внимание: не исключены сахарный диабет, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, такие как витилиго, псориаз или алопеция, не требующие системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается без внешнего триггера.
• состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до рандомизации; обратите внимание: разрешены местные, глазные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией, дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг/день в эквиваленте преднизолона без сопутствующего аутоиммунного заболевания, короткий курс лечения кортикостероидами или профилактика или лечение неаутоиммунных состояний.
• пациенты с симптоматическими и/или прогрессирующими метастазами в головной мозг или с карциноматозным менингитом.
• предшествующие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда полная ремиссия достигнута по крайней мере за 2 года до включения в исследование, и дополнительная терапия не требуется или не ожидается в течение периода исследования.
• любое заболевание в течение 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата, которое, по мнению исследователя, считается существенным. Обратите внимание: не исключена хроническая стабильная фибрилляция предсердий на фоне стабильной антикоагулянтной терапии. Кардиостимулятор может представлять собой критерий исключения и должен быть обсужден с клиницистом проекта. Следует обратить внимание на состояния, требующие лечения потенциально гепатотоксичными препаратами, учитывая гепатотоксический потенциал исследуемого препарата.
• инфекция, требующая антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы пробного препарата
• положительный сывороточный тест на беременность, состояние беременности или грудного вскармливания (только для женщин)
• обширная хирургия в течение 4 недель (или 2 недель для малой хирургии) до включения в исследование и неполное восстановление до исходного уровня или до стабильного клинического состояния; примечание по аренде: не исключена установка сосудистого устройства.
• интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками, наличие в анамнезе положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или установленный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию
• сопутствующие заболевания или нерешенные токсические реакции, препятствующие назначению ниволумаба.