Early Switch Maintenance vs. verzögerte Zweitlinientherapie mit Nivolumab bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im fortgeschrittenen Stadium (EDEN-Studie) (EDEN)

Einschlusskriterien:

• pathologisch (Histologie oder Zytologie) bestätigte Diagnose von squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
• histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium IIIB-IV oder rezidivierendes Plattenepithel-NSCLC mit partiellem Ansprechen (PR), vollständigem Ansprechen (CR) oder stabiler Erkrankung (SD) gemäß RECIST 1.1 nach 4-6 Zyklen einer platinbasierten Standard-Chemotherapie (d. h. Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit entweder Paclitaxel, Docetaxel, nab-Paclitaxel, Gemcitabin oder Vinorelbin)
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Leistungsstatus (PF) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• letzter Chemotherapie-Zyklus innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung abgeschlossen und radiologische Beurteilung zur Tumorbewertung nach Erstlinien-Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
• im Falle von behandelten Hirnmetastasen sollten die Läsionen mindestens 4 Wochen lang stabil sein, Steroide sollten abgesetzt oder in stabiler Dosis sein (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent), die Strahlentherapie sollte mindestens 14 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen sein und ggf Unerwünschtes Ereignis (AE) im Zusammenhang mit der Strahlentherapie erholte sich auf Grad < 1 (außer Alopezie)
• bei Frauen: postmenopausaler Status (mindestens 12 Monate nach der letzten Menstruation sollte vergangen sein) vor dem Screening-Besuch oder der chirurgischen Sterilisation. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) oder sich verpflichten, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil von übereinstimmt das Thema. Eine Schwangerschaft sollte für 23 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermieden werden. WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• bei Männern: auch bei chirurgischer Sterilisation wirksame Barriere-Kontrazeption (Methode mit Versagensrate < 1 %/Jahr) während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder wenn echte Abstinenz praktizieren dies entspricht dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts.
• Laborparameter, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wie folgt gemessen wurden: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mmc Thrombozytenzahl ≥ 75000/mmc Hämoglobin ≥ 9 g/dL Gesamtbilirubin ≤ 1,5x der oberen Normalgrenze (lokaler Laborbereich), außer im Fall des Gilbert-Syndroms, wo Gesamtbilirubinwert < 3,0 mg/dL ist zulässig Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 3x der oberen Normalgrenze (lokaler Laborbereich) Kreatinin ≤ 1,5x der oberen Normalgrenze oder geschätzte Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 30 ml /Minute für Patienten mit Kreatininwerten über den institutionellen Grenzwerten
• stabile medizinische Bedingungen, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung und anderweitig in anderen Zulassungskriterien angegeben
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• vorherige Behandlung mit Nivolumab oder einem anderen Immuntherapeutikum (z. Anti-PD-1, Anti-PD-L1 usw.)
• Progressive Erkrankung nach 4-6 Zyklen einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie
• Nicht-Platin-basierte Erstlinien-Chemotherapie
• aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; Bitte beachten Sie: Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, oder Zustände, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, sind nicht ausgeschlossen.
• Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Bitte beachten: Kortikosteroide zur topischen, okulären, intranasalen und inhalativen Anwendung mit minimaler systemischer Resorption, Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg/Tag Prednisonäquivalent ohne gleichzeitige Autoimmunerkrankung, kurze Kortikosteroidbehandlung oder -prophylaxe oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen sind erlaubt.
• Patienten mit symptomatischen und/oder fortschreitenden Hirnmetastasen oder mit karzinomatöser Meningitis.
• frühere Malignome, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor dem Studieneintritt erreicht und während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder zu erwarten
• jeder medizinische Zustand innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments, der nach Meinung des Prüfarztes als relevant erachtet wird. Bitte beachten Sie: Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler gerinnungshemmender Therapie ist nicht ausgeschlossen. Herzschrittmacher kann ein Ausschlusskriterium darstellen und sollte mit dem Projektarzt besprochen werden. Unter Berücksichtigung des hepatotoxischen Potenzials des Studienmedikaments sollte auf die Erkrankungen geachtet werden, die eine Behandlung mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln erfordern.
• Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• positiver Serum-Schwangerschaftstest, Schwangerschaft oder Stillzeit (nur für Frauen)
• größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen (oder 2 Wochen für kleinere chirurgische Eingriffe) vor Aufnahme in die Studie und nicht vollständig auf den Ausgangswert oder einen stabilen klinischen Zustand erholt; Leasinghinweis: Das Einsetzen eines Gefäßgeräts ist nicht ausgeschlossen.
• interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Komorbidität oder ungelöste Toxizitäten, die die Verabreichung von Nivolumab ausschließen würden.