Tidlig skiftvedligeholdelse vs forsinket andenlinie Nivolumab i avanceret stadium pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter (EDEN-forsøg) (EDEN)

Inklusionskriterier:

• patologisk (histologi eller cytologi) bekræftet diagnose af planocellulært ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• histologisk eller cytologisk bekræftet stadie IIIB-IV eller tilbagevendende pladeepitel-NSCLC med partiel respons (PR), komplet respons (CR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST 1.1 efter 4-6 forløb med standard platinbaseret kemoterapi (dvs. cisplatin eller carboplatin kombineret med enten paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, gemcitabin eller vinorelbin)
• forventet levetid ≥ 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PF) på 0-2
• sidste kemoterapiforløb afsluttet inden for 8 uger før randomisering og radiologisk vurdering til tumorevaluering efter førstelinjekemoterapi inden for 4 uger før randomisering
• i tilfælde af tilstedeværelse af behandlede hjernemetastaser, læsioner skal være stabile i mindst 4 uger, steroider skal være slukket eller på stabil dosis (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende), strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før randomisering og evt. Bivirkning (AE) relateret til strålebehandling restitueret til grad < 1 (undtagen alopeci)
• i tilfælde af kvinder: postmenopausal status (mindst 12 måneder efter sidste menstruation skulle være gået) før screeningsbesøget eller kirurgisk sterilisation. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge 2 effektive præventionsmetoder (fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykke til 30 dage efter sidste forsøgsdosis) eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil. emnet. Graviditet bør undgås i 23 uger efter den sidste forsøgsdosis. WOCBP skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af forsøg med lægemiddelbehandling.
• i tilfælde af mænd: selv hvis kirurgisk steriliseret, effektiv barriereprævention (metode med fejlrate < 1 %/år) i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, eller praktiser ægte abstinens, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
• laboratorieparametre målt inden for 14 dage før randomisering som følger: absolut neutrofilantal ≥ 1000/mmc trombocyttal ≥ 75000/mmc hæmoglobin ≥ 9 g/dL total bilirubin ≤ 1,5x den øvre normalgrænse (undtagen lokalt laboratorietilfælde, hvor Gilbert-området) total bilirubinværdi < 3,0 mg/dL er tilladt serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller aspartataminotransferase ≤ 3x den øvre normalgrænse (lokalt laboratorieområde) kreatinin ≤ 1,5x den øvre normalgrænse eller estimeret kreatinin-clearance ved brug af Cockcroft m-L 30 mL. /minut for patienter med kreatininniveauer over institutionelle grænser
• stabile medicinske tilstande, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før randomisering og ellers noteret i andre berettigelseskriterier
• evne til at overholde protokolkrav
• mulighed for at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• forudgående behandling med nivolumab eller ethvert andet immunterapimiddel (f. anti-PD-1, anti-PD-L1 osv.)
• progressiv sygdom efter 4-6 cyklusser af førstelinje platinbaseret kemoterapi
• ikke-platinbaseret førstelinje kemoterapi
• aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; Bemærk venligst: diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser, såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden ekstern trigger, er ikke udelukket.
• tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før randomisering; Bemærk venligst: topikale, okulære, intranasale og inhalationelle kortikosteroider med minimal systemisk absorption, binyresubstitutionssteroiddoser > 10 mg/dag prednisonækvivalent uden samtidig autoimmun sygdom, kort forløb med kortikosteroidbehandling eller profylakse eller behandling af ikke-autoimmune tilstande er tilladt.
• patienter med symptomatiske og/eller progressive hjernemetastaser eller med carcinomatøs meningitis.
• tidligere maligniteter, medmindre fuldstændig remission er opnået mindst 2 år før undersøgelsens start, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden
• enhver medicinsk tilstand inden for 6 måneder før modtagelse af den første dosis af forsøgslægemidlet, der anses for relevant efter investigators mening. Bemærk venligst: kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er ikke udelukket. Pacemaker kan repræsentere et udelukkelseskriterium og bør diskuteres med projektklinikeren. Opmærksomhed bør rettes mod de tilstande, der kræver behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler i betragtning af forsøgslægemidlets hepatotoksiske potentiale.
• infektion, der kræver antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• positiv serumgraviditetstest, graviditet eller amning (kun for kvinder)
• større operation inden for 4 uger (eller 2 uger for mindre operation) før studieindskrivning og ikke fuldt restitueret til baseline eller til en stabil klinisk status; lejebemærkning: indsættelse af karanordning er ikke udelukket.
• interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
• komorbiditet eller uafklarede toksiciteter, der ville udelukke administration af nivolumab.