Manutenção de troca precoce versus Nivolumab de segunda linha atrasada em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio avançado (estudo EDEN) (EDEN)

Critério de inclusão:

• Patologicamente (histologia ou citologia) diagnóstico confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (NSCLC)
• estágio IIIB-IV confirmado histológica ou citologicamente ou NSCLC escamoso recorrente com resposta parcial (PR), resposta completa (CR) ou doença estável (SD) de acordo com RECIST 1.1 após 4-6 cursos de quimioterapia padrão à base de platina (ou seja, cisplatina ou carboplatina combinada com paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, gemcitabina ou vinorelbina)
• expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Status de desempenho (PF) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• último curso de quimioterapia concluído dentro de 8 semanas antes da randomização e avaliação radiológica para avaliação do tumor após quimioterapia de primeira linha dentro de 4 semanas antes da randomização
• em caso de presença de metástases cerebrais tratadas, as lesões devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas, os esteróides devem estar desligados ou em dose estável (≤ 10 mg de prednisona ou equivalente), a radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da randomização e qualquer Evento adverso (EA) relacionado à radioterapia recuperado para grau < 1 (exceto alopecia)
• no caso de mulheres: estado pós-menopausa (pelo menos 12 meses após o último período menstrual) antes da visita de triagem ou esterilização cirúrgica. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar 2 métodos eficazes de contracepção (desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento experimental) ou concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual de o sujeito. A gravidez deve ser evitada por 23 semanas após a última dose do medicamento experimental. WOCBP deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes do início do tratamento com o medicamento experimental.
• no caso de homens: mesmo se esterilizados cirurgicamente, contracepção de barreira eficaz (método com taxa de falha < 1%/ano) durante todo o período de tratamento do estudo e por um período de 31 semanas após a última dose do medicamento em estudo, ou praticar abstinência verdadeira quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito.
• parâmetros laboratoriais medidos dentro de 14 dias antes da randomização como segue: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mmc contagem de plaquetas ≥ 75000/mmc hemoglobina ≥ 9g/dL bilirrubina total ≤ 1,5x o Limite Superior Normal (faixa laboratorial local), exceto no caso de Síndrome de Gilbert onde valor de bilirrubina total < 3,0 mg/dL é permitido alanina aminotransferase sérica ou aspartato aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≤ 3x o limite superior normal (faixa do laboratório local) creatinina ≤ 1,5x o limite superior normal ou depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL /minuto para pacientes com níveis de creatinina acima dos limites institucionais
• condições médicas estáveis, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização e de outra forma observadas em outros critérios de elegibilidade
• capacidade de cumprir os requisitos do protocolo
• capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• tratamento prévio com nivolumab ou qualquer outro agente imunoterápico (p. anti-PD-1, anti-PD-L1, etc.)
• doença progressiva após 4-6 ciclos de quimioterapia de primeira linha à base de platina
• quimioterapia de primeira linha não baseada em platina
• doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; Observação: diabetes melito, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele, como vitiligo, psoríase ou alopecia, que não requerem tratamento sistêmico, ou condições cuja recorrência não é esperada sem desencadeamento externo não são excluídos.
• condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da randomização; observe: corticosteroides tópicos, oculares, intranasais e inalatórios com absorção sistêmica mínima, doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg/dia equivalente a prednisona sem doença autoimune concomitante, tratamento breve com corticosteroides ou profilaxia ou tratamento de condições não autoimunes são permitidos.
• pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou progressivas ou com meningite carcinomatosa.
• malignidades anteriores, a menos que a remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja necessária ou antecipada durante o período do estudo
• qualquer condição médica, dentro de 6 meses antes de receber a primeira dose do medicamento em estudo, considerada relevante na opinião do investigador. Observação: fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável não está excluída. O marcapasso pode representar um critério de exclusão e deve ser discutido com o clínico do projeto. Deve-se prestar atenção às condições que requerem tratamento com medicamentos potencialmente hepatotóxicos, considerando o potencial hepatotóxico do medicamento em estudo.
• infecção que requer terapia antibiótica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental
• teste de gravidez sérico positivo, condição de gravidez ou amamentação (somente para mulheres)
• cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (ou 2 semanas para cirurgia de pequeno porte) antes da inclusão no estudo e não totalmente recuperado para a linha de base ou para um estado clínico estável; nota de locação: a inserção de dispositivo vascular não está excluída.
• doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas história conhecida de teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) conhecida
• qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
• comorbidade ou toxicidades não resolvidas que impediriam a administração de nivolumab.