Точная диагностика, определяющая таргетную терапию хидамидом HDACi для взрослых T-LBL/ALL

Т-лимфобластная лимфома/лейкемия представляет собой новообразование лимфобластов, коммитированных Т-клеточному происхождению, обычно состоящее из бластов малого или среднего размера со скудной цитоплазмой, умеренно конденсированным до рассеянного хроматина и незаметными ядрышками, вовлекающими костный мозг и кровь или представляющими первичное поражение тимуса или узловых или экстранодальных участков. T-ALL/LBL обычно считается заболеванием с более высоким риском, чем B-ALL. По сравнению с B-ALL, T-LBL/ALL связан с более высоким риском неудачной индукции, раннего рецидива и изолированного рецидива ЦНС.

Хидамид представляет собой новый пероральный HDACi с многообещающей активностью при неходжкинской лимфоме (НХЛ). Хидамид, новый пероральный селективный по изотипу HDACi, одобрен в Китае для лечения R/R PTCL в декабре 2014 года. Основанное на педиатрическом протоколе PDT-ALL-2016, усиленном ПЭГ-L-аспарагиназой и ориентированном на МОБ, это открытое двухгрупповое многоцентровое исследование PDT-ALL-LBL направлено на оценку безопасности и влияние перорального ингибитора гистондеацетилазы хидамида на T-ALL/LBL взрослых. По сравнению с PDT-ALL-2016 для B-ALL, хидамид HDACi будет вводиться от индукционной терапии до поддерживающей терапии, наряду с более высокими дозами режима консолидации цитарабина, метотрексата, циклофосфамида.

Вмешательство PDT-ALL-LBL состоит из диагностического теста (аспирация костного мозга, проточное иммунофенотипирование, кариотипирование, FISH, NGS, Flow-MRD), режима индукции (хидамид, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, идарубицин, пегаспаргаза), режима консолидации ( хидамид, преднизолон, цитарабин, метотрексат, циклофосфамид, этопозид, адриамицин, 6-меркаптопурин, пегаспаргаза), оценку MRD (MRD1/d14, MRD2/d24, MRD3/d45, MRD4/пре-алло-ТГСК) и поддерживающий режим (хидамид, винкристин, метотрексат, 6-меркаптопурин), интратекальное введение, лучевая терапия (при лимфоме/лейкемии, пораженной средостением и/или центральной нервной системой) и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с донором.

Индукционная схема - предварительная обработка: дексаметазон, от -3д до 0д; Схема индукции VICLD: VCR: d1, d8, d15, d22; ИДА: d1, d8; СТХ: 1 г/м2, 1; ПЭГ-аспирин: 2000-2500МЕ/м2, 1, 15; дексаметазон: 1-24; хидамид: 10 мг/день, перорально, четыре раза в день. Оценка MRD на основе потока: 14-й день, 24-й день во время индукционного режима, 45-й день и до ТГСК. Спасательный режим VLCAM (MRD1/d24>1%): CTX, 25 дней; АраЦ 50мг/м2, д25-31; 6-МП: 25-31, ПЭГ-аспирин: 2500 МЕ/м2, 26 дней. Модуль консолидации (CM)-CM1: AraC 3 г/м2, каждые 12 часов, день1-2, Dex: 10 мг/м2, день1-2, ПЭГ-аспирин: 2, 6-MP: день1-7, хидамид, перорально четыре дня; CM2: MTX 5 г/м2, 1, Dex: 10 мг/м2, 1-2, ПЭГ-аспирин: d2, 6-MP: 1-7, хидамид, перорально 4 раза в день; CM3: CTX 1 г/м2, 1–3, ПЭГ-аспирин: 2, 6-MP: 1–7, хидамид, перорально 4 раза в сутки. СМ4-6: повторить СМ 1-3. Реиндукция: VICLD после CM6. CM7-9: повторить CM1-3. Алло-ТГСК: после CM3, когда доступен совместимый родственный донор (MRD), гаплоидентичный родственный донор (HRD) или совместимый неродственный донор (MUD). Неалло-ТГСК: завершить техническое обслуживание CM4-9 и CPOMP. Модуль обслуживания-CPOMP: хидамид, перорально 1 раз в день в течение 24 месяцев; Пред: на 12 месяцев; Видеомагнитофон на 12 месяцев; MTX: на 24 млн месяцев; 6-МП на 24 месяца.