Precisiediagnose Directie van HDACi Chidamide Target-therapie voor volwassen T-LBL/ALL

T-lymfoblastisch lymfoom/leukemie is een neoplasma van lymfoblasten die behoren tot de T-cellijn, meestal samengesteld uit kleine tot middelgrote blasten met weinig cytoplasma, matig gecondenseerd tot verspreid chromatine en onopvallende nucleoli, waarbij beenmerg en bloed betrokken zijn of die zich presenteren met primaire betrokkenheid van de thymus of van knooppunten of extranodale plaatsen. T-ALL/LBL wordt algemeen beschouwd als een ziekte met een hoger risico dan B-ALL. In vergelijking met B-ALL wordt T-LBL/ALL in verband gebracht met een hoger risico op inductiefalen, vroege terugval en geïsoleerde terugval in het CZS.

Chidamide is een nieuwe orale HDACi met veelbelovende activiteit bij non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Chidamide, een nieuwe orale isotype-selectieve HDACi, goedgekeurd in China voor de behandeling van R/R PTCL in december 2014. Gebaseerd op het door kinderen geïnspireerde, PEG-L-asparaginase-geïntensiveerde en MRD-gerichte PDT-ALL-2016-protocol, is deze open-label, tweearmige, multi-site trial PDT-ALL-LBL bedoeld om de veiligheid en effect van orale histondeacetylaseremmer chidamide voor volwassen T-ALL/LBL. Vergeleken met PDT-ALL-2016 voor B-ALL, zal HDACi-chidamide worden toegediend van inductietherapie tot onderhoudstherapie, samen met een hogere dosis consolidatieregime van cytarabine, methotrexaat, cyclofosfamide.

De interventie van PDT-ALL-LBL bestaat uit een diagnostische test (beenmergaspiratie, flow immunophenotypering, karyotypering, FISH, NGS, Flow-MRD), inductieregime (chidamide, dexamethason, vincristine, cyclofosfamide, idarubicine, pegaspargase), consolidatieregime ( chidamide, prednison, cytarabine, methotrexaat, cyclofosfamide, etoposide, adriamycine, 6-mercaptopurine, pegaspargase), MRD-beoordeling (MRD1/d14, MRD2/d24, MRD3/d45, MRD4/pre-allo-HSCT) en onderhoudsschema (chidamide, vincristine, methotrexaat, 6-mercaptopurine), intrathecale injectie, bestralingstherapie (voor mediastinum- en/of centraal zenuwstelsel betrokken lymfoom/leukemie) en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met een donor.

Inductieregime-voorbehandeling: dexamethason, -3d tot 0d; Inductieregime VICLD: VCR: d1, d8, d15, d22; IDA: d1, d8; CTX: 1g/m2, 1; PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; dexamethason: 1-24; chidamide: 10mg/d, po, qd. Flow-gebaseerde MRD-beoordeling: d14, d24 tijdens inductieregime, d45 en pre-HSCT. Salvage-regime VLCAM (MRD1/d24>1%): CTX, d25; AraC 50mg/m2, d25-31; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 2500IU/m2, d26. Consolidatiemodule (CM)-CM1: AraC 3g/m2, q12h, d1-2, Dex: 10mg/m2, d1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: d1-7, chidamide, po qd; CM2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: d2, 6-MP: 1-7, chidamide, po qd; CM3: CTX 1g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7, chidamide, po qd. CM4-6: herhaal CM 1-3. Re-inductie: VICLD na CM6. CM7-9: herhaal CM1-3. Allo-HSCT: na CM3 indien gematchte-gerelateerde donor (MRD), haplo-identieke gerelateerde donor (HRD) of gematchte-niet-verwante-donor (MUD) beschikbaar is. Niet-allo-HSCT: voltooi CM4-9 en CPOMP-onderhoud. Onderhoudsmodule-CPOMP: chidamide, po qd gedurende 24 maanden; Pred: voor 12 maanden; VCR voor 12 maanden; MTX: voor 24 miljoen maanden; 6 MP voor 24 maanden.