Přesná diagnostika zaměřená na HDACi chidamidovou cílovou terapii pro dospělé T-LBL/ALL

T-lymfoblastický lymfom/leukémie je novotvar lymfoblastů zapojených do linie T-buněk, typicky složený z malých až středně velkých blastů se skrovnou cytoplazmou, středně kondenzovaných na dispergovaný chromatin, a nenápadných jadérek, zahrnujících kostní dřeň a krev nebo vykazující primární postižení brzlíku nebo uzlových nebo extranodálních míst. T-ALL/LBL je obecně považována za onemocnění s vyšším rizikem než B-ALL. Ve srovnání s B-ALL je T-LBL/ALL spojena s vyšším rizikem selhání indukce, časným relapsem a izolovaným relapsem CNS.

Chidamid je nový perorální HDACi se slibnou aktivitou u non-Hodgkinského lymfomu (NHL). Chidamid, nový orální izotypově selektivní HDACi, schválený v Číně pro léčbu R/R PTCL v prosinci 2014. Na základě pediatricky inspirovaného protokolu PDT-ALL-2016 inspirovaného PEG-L-asparaginázou a řízeného MRD je tato otevřená dvouramenná vícemístná studie PDT-ALL-LBL zaměřena na hodnocení bezpečnosti a účinek perorálního inhibitoru histondeacetylázy chidamidu u dospělých T-ALL/LBL. Ve srovnání s PDT-ALL-2016 pro B-ALL bude HDACi chidamid podáván z indukční terapie na udržovací léčbu spolu s vyšší dávkou konsolidačního režimu cytarabinu, methotrexátu, cyklofosfamidu.

Intervence PDT-ALL-LBL sestává z diagnostického testu (aspirace kostní dřeně, průtoková imunofenotypizace, karyotypizace, FISH, NGS, Flow-MRD), indukčního režimu (chidamid, dexamethason, vinkristin, cyklofosfamid, idarubicin, pegaspargasa), konsolidačního režimu ( chidamid, prednison, cytarabin, methotrexát, cyklofosfamid, etoposid, adriamycin, 6-merkaptopurin, pegaspargasa), hodnocení MRD (MRD1/d14, MRD2/d24, MRD3/d45, MRD4/pre-allo-HSCTamid) a udržovací režim vinkristin, methotrexát, 6-merkaptopurin), intratekální injekce, radiační terapie (pro lymfom/leukémii s postižením mediastina a/nebo centrálního nervového systému) a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s dárcem.

Indukční režim-Předběžná léčba: dexamethason, -3d až 0d; Indukční režim VICLD: VCR: d1, d8, d15, d22; IDA: dl, d8; CTX: 1 g/m2, 1; PEG-asp: 2000-2500 IU/m2, 1, 15; dexamethason: 1-24; chidamid: 10 mg/d, po, qd. Hodnocení MRD na základě průtoku: d14, d24 během indukčního režimu, d45 a před HSCT. Záchranný režim VLCAM (MRD1/d24>1 %): CTX, d25; AraC 50 mg/m2, d25-31; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 2500 IU/m2, d26. Konsolidační modul (CM)-CM1: AraC 3g/m2, q12h, dl-2, Dex: 10 mg/m2, dl-2, PEG-asp: 2, 6-MP: dl-7, chidamid, po qd; CM2: MTX 5 g/m2, 1, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-asp: d2, 6-MP: 1-7, chidamid, po qd; CM3: CTX 1 g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7, chidamid, po qd. CM4-6: opakujte CM 1-3. Reindukce: VICLD po CM6. CM7-9: opakujte CM1-3. Allo-HSCT: po CM3, když je k dispozici odpovídající příbuzný dárce (MRD), haploidentický příbuzný dárce (HRD) nebo spárovaný nepříbuzný dárce (MUD). Non-allo-HSCT: dokončete údržbu CM4-9 a CPOMP. Modul údržby-CPOMP: chidamid, po qd po dobu 24 měsíců; Před: po dobu 12 měsíců; VCR po dobu 12 měsíců; MTX: po dobu 24 milionů měsíců; 6-MP po dobu 24 měsíců.