Precyzyjna diagnoza Kierowanie terapią celowaną chidamidem HDACi dla dorosłych T-LBL / ALL

Chłoniak limfoblastyczny/białaczka T to nowotwór limfoblastów wywodzący się z limfocytów T, zazwyczaj składający się z małych lub średnich blastów o skąpej cytoplazmie, umiarkowanie skondensowanej do rozproszonej chromatyny i niepozornych jąderek, obejmujący szpik kostny i krew lub prezentujący pierwotne zajęcie grasicy lub miejsc węzłowych lub pozawęzłowych. T-ALL/LBL jest ogólnie uważany za chorobę wyższego ryzyka niż B-ALL. W porównaniu z B-ALL, T-LBL/ALL wiąże się z większym ryzykiem niepowodzenia indukcji, wczesnym nawrotem i izolowanym rzutem OUN.

Chidamid to nowy doustny HDACi o obiecującej aktywności w leczeniu chłoniaka nieziarniczego (NHL). Chidamid, nowy doustny HDACi selektywny izotypowo, zatwierdzony w Chinach do leczenia R/R PTCL w grudniu 2014 r. W oparciu o inspirowany pediatrią protokół PDT-ALL-2016 z intensyfikacją PEG-L-asparaginazy i ukierunkowany na MRD, to otwarte, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie PDT-ALL-LBL ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływ doustnego inhibitora deacetylazy histonowej chidamidu na dorosłego T-ALL/LBL. W porównaniu z PDT-ALL-2016 dla B-ALL, chidamid HDACi będzie podawany od terapii indukcyjnej do terapii podtrzymującej, wraz z wyższą dawką schematu konsolidacyjnego cytarabiny, metotreksatu, cyklofosfamidu.

Interwencja PDT-ALL-LBL składa się z testu diagnostycznego (aspiracja szpiku kostnego, immunofenotypowanie przepływowe, kariotypowanie, FISH, NGS, Flow-MRD), schematu indukcji (chidamid, deksametazon, winkrystyna, cyklofosfamid, idarubicyna, pegaspargaza), schematu konsolidacji ( chidamid, prednizon, cytarabina, metotreksat, cyklofosfamid, etopozyd, adriamycyna, 6-merkaptopuryna, pegaspargaza), ocena MRD (MRD1/d14, MRD2/d24, MRD3/d45, MRD4/pre-allo-HSCT) i schemat leczenia podtrzymującego (chidamid, winkrystyna, metotreksat, 6-merkaptopuryna), wstrzyknięcia dooponowe, radioterapia (w przypadku chłoniaka/białaczki z zajęciem śródpiersia i/lub ośrodkowego układu nerwowego) oraz allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z dawcą.

Schemat indukcyjny – leczenie wstępne: deksametazon, -3d do 0d; Schemat indukcji VICLD: VCR: d1, d8, d15, d22; IDA: d1, d8; CTX: 1 g/m2, 1; PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; deksametazon: 1-24; chidamid: 10mg/d, doustnie, qd. Ocena MRD oparta na przepływie: d14, d24 podczas schematu indukcji, d45 i przed HSCT. Schemat ratunkowy VLCAM (MRD1/d24>1%): CTX, d25; AraC 50 mg/m2, d25-31; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 2500IU/m2, d26. Moduł konsolidacyjny (CM)-CM1: AraC 3 g/m2, q12h, d1-2, Dex: 10 mg/m2, d1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: d1-7, chidamid, po qd; CM2: MTX 5 g/m2, 1, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-asp: d2, 6-MP: 1-7, chidamid, po qd; CM3: CTX 1 g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7, chidamid, po qd. CM4-6: powtórz CM 1-3. Ponowna indukcja: VICLD po CM6. CM7-9: powtórz CM1-3. Allo-HSCT: po CM3, gdy dostępny jest dopasowany dawca spokrewniony (MRD), haploidentyczny dawca spokrewniony (HRD) lub dopasowany dawca niespokrewniony (MUD). Non-allo-HSCT: zakończ konserwację CM4-9 i CPOMP. Moduł podtrzymujący-CPOMP: chidamid, po qd przez 24 miesiące; Pred: przez 12 miesięcy; magnetowid na 12 miesięcy; MTX: przez 24 mln miesięcy; 6 MP przez 24 miesiące.