Tarkkuusdiagnoosin ohjaava HDACi-kidamidikohdeterapia aikuisten T-LBL/ALL:lle

T-lymfoblastinen lymfooma/leukemia on T-solulinjaan sitoutuneiden lymfoblastien kasvain, joka koostuu tyypillisesti pienistä tai keskikokoisista blasteista, joissa on niukasti sytoplasmaa, kohtalaisesti kondensoitunut dispergoituneeksi kromatiiniksi, ja huomaamattomista tumasoluista, joihin liittyy luuydintä ja verta tai esiintyy kateenkorvan tai solmukkeiden tai ekstranodaalisten kohtien ensisijainen osallisuus. T-ALL/LBL katsotaan yleensä riskialttiimmaksi sairaudeksi kuin B-ALL. Verrattuna B-ALL:iin T-LBL/ALL liittyy suurempaan induktion epäonnistumisen, varhaisen uusiutumisen ja yksittäisen keskushermoston uusiutumisen riskiin.

Chidamide on uusi suun kautta otettava HDACi, jolla on lupaavaa aktiivisuutta non-Hodgkin-lymfoomassa (NHL). Chidamide, uusi oraalinen isotyyppiselektiivinen HDACi, hyväksytty Kiinassa R/R PTCL:n hoitoon joulukuussa 2014. Tämä lasten inspiroima, PEG-L-asparaginaasilla tehostettu ja MRD-ohjattu PDT-ALL-2016-protokolla perustuu tähän avoimeen, kaksihaaraiseen, useaan paikkaan tehtävään PDT-ALL-LBL-tutkimukseen, jonka tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja suun kautta otettavan histonideasetylaasi-inhibiittorin chidamidin vaikutus aikuisten T-ALL/LBL:ään. Verrattuna B-ALL:n PDT-ALL-2016:een, HDACi-kidamidia annetaan induktiohoidosta ylläpitohoitoon sekä sytarabiinin, metotreksaatin ja syklofosfamidin suuremman annoksen konsolidointihoitoa.

PDT-ALL-LBL:n interventio koostuu diagnostisesta testistä (luuytimen aspiraatio, virtauksen immunofenotyypitys, karyotyypitys, FISH, NGS, Flow-MRD), induktiohoito (kidamidi, deksametasoni, vinkristiini, syklofosfamidi, idarubisiini, pegaspargaasi), kidamidi, prednisoni, sytarabiini, metotreksaatti, syklofosfamidi, etoposidi, adriamysiini, 6-merkaptopuriini, pegaspargaasi), MRD-arviointi (MRD1/d14, MRD2/d24, MRD3/d45, MRD4/pre-allodamidi (HSCT) ja ylläpitohoito, HSCT) vinkristiini, metotreksaatti, 6-merkaptopuriini), intratekaalinen injektio, sädehoito (välikarsinaan ja/tai keskushermostoon liittyvään lymfoomaan/leukemiaan) ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto potilaille, joilla on luovuttaja.

Induktio-ohjelma - Esikäsittely: deksametasoni, -3d - 0d; Induktio-ohjelma VICLD: VCR: d1, d8, d15, d22; IDA: d1, d8; CTX: 1 g/m2, 1; PEG-asp: 2000-2500 IU/m2, 1, 15; deksametasoni: 1-24; chidamidi: 10 mg/d, po, qd. Virtauspohjainen MRD-arviointi: d14, d24 induktiohoidon aikana, d45 ja pre-HSCT. Pelastusohjelma VLCAM (MRD1/d24>1 %): CTX, d25; AraC 50 mg/m2, d25-31; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 2500 IU/m2, d26. Konsolidointimoduuli (CM)-CM1: AraC 3g/m2, q12h, d1-2, Dex: 10mg/m2, d1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: d1-7, chidamidi, po qd; CM2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: d2, 6-MP: 1-7, chidamidi, po qd; CM3: CTX 1g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7, chidamidi, po qd. CM4-6: toista CM 1-3. Uudelleeninduktio: VICLD CM6:n jälkeen. CM7-9: toista CM1-3. Allo-HSCT: CM3:n jälkeen, kun saatavilla on matched-related-donor (MRD), haploidenttical related-donor (HRD) tai matched-unrelated-donor (MUD). Ei-allo-HSCT: viimeistely CM4-9 ja CPOMP-huolto. Huoltomoduuli-CPOMP: chidamidi, po qd 24 kuukauden ajan; Pred: 12 kuukautta; VCR 12 kuukauden ajan; MTX: 24 miljoonan kuukauden ajan; 6 MP 24 kuukauden ajan.