精准诊断指导HDACi西达本胺靶向治疗成人T-LBL/ALL

T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病是属于 T 细胞谱系的淋巴母细胞肿瘤，通常由细胞质稀少的小到中等大小的母细胞组成，中度浓缩成分散的染色质，核仁不明显，累及骨髓和血液或表现为主要累及胸腺或淋巴结或结外部位。 T-ALL/LBL 通常被认为是一种比 B-ALL 风险更高的疾病。 与 B-ALL 相比，T-LBL/ALL 与更高的诱导失败、早期复发和孤立的 CNS 复发风险相关。

西达本胺是一种新型口服 HDACi，在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中具有良好的活性。 西达本胺是一种新型口服同种型选择性 HDACi，于 2014 年 12 月在中国获批用于治疗 R/R PTCL。 基于儿科启发、PEG-L-天冬酰胺酶强化和 MRD 指导的 PDT-ALL-2016 方案，这项开放标签、双臂、多站点试验 PDT-ALL-LBL 旨在评估安全性和口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂西达本胺对成人 T-ALL/LBL 的影响。 相比于PDT-ALL-2016 B-ALL，HDACi西达本胺将从诱导治疗到维持治疗，同时采用更高剂量的阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺巩固治疗方案。

PDT-ALL-LBL的干预包括诊断性检查（骨髓穿刺、流式免疫分型、核型分析、FISH、NGS、Flow-MRD）、诱导方案（西达本胺、地塞米松、长春新碱、环磷酰胺、伊达比星、培门冬酶）、巩固方案（西达本胺、强的松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺、依托泊苷、阿霉素、6-巯基嘌呤、培门冬酶）、MRD 评估（MRD1/d14、MRD2/d24、MRD3/d45、MRD4/pre-allo-HSCT）和维持方案（西达本胺、长春新碱、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤）、鞘内注射、放疗（纵隔和/或中枢神经系统受累淋巴瘤/白血病）和供体患者异基因造血干细胞移植。

诱导方案-预处理：地塞米松，-3d至0d；诱导方案 VICLD：VCR：d1、d8、d15、d22； IDA：d1，d8； CTX：1g/m2，1个； PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15;地塞米松：1-24；西达本胺：10mg/d，po，qd。 基于流量的 MRD 评估：诱导方案期间的 d14、d24、d45 和 HSCT 前。 补救方案 VLCAM（MRD1/d24>1%）：CTX，d25；阿拉克 50 毫克/平方米，d25-31； 6-MP：25-31，PEG-asp：2500IU/m2，d26。 巩固模块 (CM)-CM1：AraC 3g/m2，q12h，d1-2，Dex：10mg/m2，d1-2，PEG-asp：2，6-MP：d1-7，chidamide，po qd； CM2：MTX 5g/m2，1，Dex：10mg/m2，1-2，PEG-asp：d2，6-MP：1-7，西达本胺，po qd； CM3：CTX 1g/m2，1-3，PEG-asp：2，6-MP：1-7，西达本胺，po qd。 CM4-6：重复 CM 1-3。 再诱导：CM6 之后的 VICLD。 CM7-9：重复 CM1-3。 Allo-HSCT：在 CM3 之后，当匹配相关供体 (MRD)、半相合相关供体 (HRD) 或匹配无关供体 (MUD) 可用时。 Non-allo-HSCT：完成CM4-9和CPOMP维护。 维持模块-CPOMP：西达本胺，po qd 24 个月；预测：持续 12 个月；录像机 12 个月； MTX：2400 万个月； 6-MP 24 个月。