Биологические прогностические факторы ответа на ЭСС у пациентов с МДС низкого риска
Биологические прогностические факторы ответа на стимулятор эритропоэза (ESA) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого риска
В этом испытании исследователи хотели бы понять, почему небольшой процент пациентов будет невосприимчив к ЭСС (независимо от Международной прогностической системы оценки (IPSS) и % бластов). В ретроспективном исследовании «Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)» исследователи показали, что около 43% пациентов невосприимчивы или у них возникнет рецидив после первоначального ответа на ESA, и было показано, что эти пациенты имеют более низкую выживаемость. Исследователи планируют провести 12-недельное лечение эпоэтином альфа или дзета у пациентов с МДС низкого риска и измерить различные биологические факторы для прогнозирования реакции на ЭСС:
- оценка с помощью проточной цитометрии до и после лечения степени дизэритропоэза и дисгранулопоэза, которые могут объяснить первичную резистентность или потерю ответа у подгруппы пациентов,
- скрининг с помощью молекулярной биологии прогностических факторов ответа на ЭСС,
- Гомеостаз железа будет измеряться по уровням гепсидина, GDF-15 и ферритина.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с МДС более низкого риска, с оценкой LOW и INT-1 IPSS, с анемией Hb<10 г/дл, нуждающиеся или не требующие переливания эритроцитов, получающие лечение стимуляторами эритропоэза (ESA) в соответствии с национальными французскими рекомендациями (эпоэтин дзета 40000 МЕ/нед при МДС с низким риском, <10% бластов, с Hb<10 г/дл и sEPO<500 МЕ/л, в течение 12 недель).
Аспираты костного мозга собирают проспективно на Т0 и на Н12 лечения ЭСС.
Аспираты костного мозга будут собраны проспективно при включении у всех 70 пациентов, через 12 недель у 70 пациентов.
Свежие образцы костного мозга будут централизованно храниться в больнице Кочина для анализа методом проточной цитометрии дизэритропоэза и секвенирования генов (лаборатория гематологии, Кочин, Париж). «Оценка проточной цитометрии Огата» будет оцениваться локально в Мюлузе, Кретей, Туре, Гренобле или Кочине. Пациентов повторно оценивали на 12-й неделе с помощью проточной цитометрии по шкале Огата.
Плазма крови будет собрана для анализа на GDF-15 и гепсидин и отправлена в Кочин (Институт Кочина, Париж). Уровень гепсидина измеряли методом ЖХ-МС/МС в больнице Луи Мурье.
Анализ красных баллов проводился централизованно в Кочине в соответствии с методами, описанными ранее. В основном его оценивали по CD36, CD71 CV и уровню Hb в зависимости от пола.
Геномные исследования и биоинформатический анализ Мутации в выбранной панели из 39 генов будут проверены в 70 образцах с помощью анализа секвенирования следующего поколения (NGS).
Обоснование размера выборки и статистический анализ Расчет размера выборки основывался на вторичной конечной точке, которой была частота ответов. Исследователи ожидали, что уровень ответа составит 50-60%, поэтому около 30 пациентов будут отвечать на лечение, а 30 пациентов не ответят на лечение. При наличии 10–15 % не поддающихся оценке биологических данных следует включить n = 70 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
> 18-летние пациенты
с подтипами МДС:
- рефрактерная анемия (РА), рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАКС), рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) с <10 % бластов (по классификации FAB) ХММЛ с лейкоцитами (WBC) <13.000/мм3
- РА, РАРС, РКМД, РАИБ-1, ХММЛ-1 с лейкоцитами <13.000/мм3 (по классификации OMS), 5q-синдром
- Низкий показатель IPSS int-1
- При гемоглобине (Hb) <10 г/дл или при переливании эритроцитов (эритроцитарной массы) зависит от переливания
- обработано ESA в соответствии с национальными французскими рекомендациями
- без почечной недостаточности
- с ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ECOG <2
Критерий исключения:
- МДС высокого риска (средний-2 или высокий IPSS)
- ХММЛ с >10 % бластов БМ или лейкоцитами >13 000/мм3
- Неконтролируемая гипертензия
- Сердечно-сосудистые заболевания: неконтролируемые, стенокардия, сердечная недостаточность,
- Почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 мл/мин.
- Уровень ЭПО>500 МЕ/л
- Системная инфекция или воспалительное хроническое заболевание
- Фолаты сыворотки <2 нг/мл или витамин B12 <200 пг/мл
- Другие причины анемии (например, гемолиз, кровоизлияние, дефицит железа)
- Беременность (положительный результат бета-ХГЧ) или кормление грудью
- Женщины детородного возраста без эффективной контрацепции почему?
- Повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа или другому ЭСС.
- Пациент не может понять протокол или следовать ему должным образом
- История эпилепсии
- История тромбоза
- Сопутствующее лечение талидомидом или леналидомидом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: эпоэтин дзета
Пациенты получали эпоэтин дзета (Ретакрит®) 40000 ЕД/нед подкожно в течение 12 недель.
|
Пациенты получали эпоэтин дзета (Ретакрит®) 40000 ЕД/нед подкожно в течение 12 недель. Ответ оценивали через 12 недель в соответствии с критериями IWG 2006. Пациенты с ответом продолжали принимать эпоэтин дзета. Пациенты, не ответившие на лечение, были исключены из протокола.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение Красного балла по прогнозу ответа на ЭСА
Временное ограничение: 5 лет
|
Проточная цитометрия (FCM) «Красная оценка», описанная Mathis et al., Leukemia 2013, колеблется от 0 до 7 и включает уровни CD36 и CD71 CV и Hb.
|
5 лет
|
|
Определение балла Ogata FCM для прогнозирования ответа на ЭСА
Временное ограничение: 5 лет
|
«Оценка Ogata FCM», описанная Ogata et al., Haematologica 2009, варьируется от 0 до 4 и включает параметры дисгранулопоэза и избытка бластов CD34+.
|
5 лет
|
|
Определение количества молекулярных генных мутаций для прогнозирования ответа на ЭСА
Временное ограничение: 5 лет
|
Количество генных мутаций, оцененное секвенированием следующего поколения на панели из 39 генов.
|
5 лет
|
|
Определение уровней GDF-15 по прогнозированию ответа на ЭСС
Временное ограничение: 5 лет
|
Средние и медианные значения уровней GDF15 (пг/мл)
|
5 лет
|
|
Определение уровней гепсидина для прогнозирования ответа на ЭСС
Временное ограничение: 5 лет
|
Средние и медианные значения гепсидина (нг/мл)
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа на ESA
Временное ограничение: 5 лет
|
Скорость ответа будет оцениваться по критериям IWG 2006 эритроидного ответа.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sophie PARK, MD, PHD, Chu Grenoble Alpes
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RETA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эпоэтин Зета
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; Alex's Lemonade Stand...Отозван