Az ESA-ra adott válasz biológiai előrejelző tényezői alacsony kockázatú MDS-betegeknél
Az Erythropoiesis-stimuláló szerre (ESA) adott válasz biológiai előrejelző tényezői alacsony kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
Ebben a vizsgálatban a vizsgálók azt szeretnék megérteni, hogy a betegek kis százaléka miért lesz ellenálló az ESA-val szemben (függetlenül a Nemzetközi prognosztikai pontozási rendszertől (IPSS) és a blastok százalékától). A "Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)" retrospektív tanulmányában a kutatók kimutatták, hogy a betegek körülbelül 43%-a refrakter vagy visszaesik az ESA-ra adott kezdeti válasz után, és kimutatták, hogy ezeknek a betegeknek a túlélése rosszabb. A vizsgálók 12 hetes alfa- vagy zéta-epoetin kezelést terveznek alacsony kockázatú MDS-betegeknél, és különböző biológiai tényezőket mérnek az ESA-ra adott válasz előrejelzésére:
- a dyserythropoiesis és dysgranulopoiesis mértékének áramlási citometriával történő értékelése a kezelés előtt és után, ami megmagyarázhatja a betegek egy részcsoportjának elsődleges ellenállását vagy a válasz elvesztését,
- az ESA-ra adott válasz prediktív tényezőinek molekuláris biológiai szűrése,
- A vas homeosztázist a hepcidin, a GDF-15 és a ferritin szintjén mérjük.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Alacsonyabb kockázatú MDS-betegek, LOW és INT-1 IPSS pontszámmal, vérszegénységben, Hb<10g/dl, vörösvértest-transzfúziót igényelnek vagy nem, erythropoiesis-stimuláló szerrel (ESA) kezeltek a francia nemzeti ajánlások szerint (zéta epoetin 40000). UI/hét alacsonyabb kockázatú MDS-ben, <10% blaszt, Hb<10g/dl és sEPO<500UI/l, 12 hétig).
A BM aspirátumokat prospektívan az ESA kezelés T0 és W12 időpontjában gyűjtik össze.
A BM-aspirátumokat prospektívan a felvételkor gyűjtik mind a 70 betegnél, 12 hét után, 70 betegnél.
A friss csontvelő-mintákat a Cochin kórházban központosítják a dyserythropoiesis áramlási citometriás elemzéséhez és a génszekvenáláshoz (Hematológiai laboratórium, Cochin, Párizs). Az "Ogata áramlási citometria pontszámát" helyben értékelik Mulhouse-ban, Creteilben, Toursban, Grenoble-ban vagy Cochinban. A betegeket a 12. héten „Ogata score” áramlási citometriával újraértékelték.
Vérplazmát gyűjtenek a GDF-15 és a hepcidin elemzéséhez, és elküldik Cochinba (Institut Cochin, Párizs). A hepcidin szintet LC-MS/MS módszerrel mérték a Louis Mourier Kórházban.
A vörös pontszám elemzése centralizált módon Cochinban történt, a korábban leírt módszerek szerint. Alapvetően CD36, CD71 CV és Hb szinten értékelték nem szerint.
Genomikai vizsgálatok és bioinformatikai elemzés A 39 génből álló kiválasztott panel mutációit a 70 mintában egy Next-Generation Sequencing (NGS) vizsgálattal vizsgálják.
A minta méretének indoklása és statisztikai elemzés A minta méretének kiszámítása a másodlagos végponton alapult, amely a válaszarány volt. A vizsgálók 50-60%-os válaszarányt vártak, így körülbelül 30 beteg lesz reagáló és 30 beteg nem reagál. A nem értékelhető biológiai adatok 10-15%-a esetén n=70 beteget kell bevonni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
> 18 éves betegek
MDS altípusokkal:
- refrakter anaemia (RA), refrakter anaemia gyűrűs sideroblasztokkal (RARS), refrakter anaemia blaszttöbblettel (RAEB) <10% blastokkal (FAB osztályozás szerint) CMML fehérvérsejttel (WBC) <13.000/mm3
- RA, RARS, RCMD, RAEB-1, CMML-1 fehérvérsejtszám <13.000/mm3 (OMS osztályozás szerint), 5q-szindróma
- Alacsony int-1 IPSS pontszám
- Hemoglobin (Hb) <10 g/dl vagy vörösvérsejt-transzfúzió (RBC) transzfúziófüggő
- az ESA a nemzeti francia ajánlásoknak megfelelően kezeli
- veseelégtelenség nélkül
- ECOG TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT <2
Kizárási kritériumok:
- magasabb kockázatú MDS (IPSS közepes-2 vagy magas)
- CMML a BM blastok >10%-ával vagy WBC >13.000/mm3
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Szív- és érrendszeri betegségek: kontrollálatlan, angina pectoris, szívelégtelenség,
- Veseelégtelenség: Kreatinin-clearance < 40 ml/perc
- EPO szint>500UI/l
- Szisztémás fertőzés vagy gyulladásos krónikus betegség
- A szérum folátok <2 ng/ml vagy B12-vitamin <200 pg/ml
- A vérszegénység egyéb okai (pl. hemolízis, vérzés, vashiány)
- Terhesség (pozitív bétaHCG) vagy szoptatás
- Fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül miért?
- Alfa darbepoietinnel vagy más ESA-val szembeni túlérzékenység
- A beteg nem tudja megérteni a protokollt vagy nem tudja megfelelően követni
- Az epilepszia története
- A trombózis története
- Egyidejű talidomid vagy lenalidomid kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: zéta epoetin
A betegek zéta-epoetint (Retacrit®) kaptak 40000 UI/hét szubkután 12 héten keresztül.
|
A betegek zéta-epoetint (Retacrit®) kaptak 40000 UI/hét szubkután 12 héten keresztül. A választ 12 héten belül értékelték az IWG 2006 kritériumai szerint. A reagáló betegek továbbra is a zéta-epoetint kapták. A nem reagálók esetében a betegeket kizárták a protokollból.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ESA-ra adott válasz előrejelzésének vörös pontszámának meghatározása
Időkeret: 5 év
|
Az áramlási citometria (FCM) „Red score” (Mathis és munkatársai, Leukemia 2013) 0 és 7 között mozog, és magában foglalja a CD36 és CD71 CV- és Hb-szinteket.
|
5 év
|
|
Az Ogata FCM pontszám meghatározása az ESA-ra adott válasz előrejelzése alapján
Időkeret: 5 év
|
Az Ogata és munkatársai (Haematologica 2009) által leírt "Ogata FCM pontszám" 0 és 4 között van, és magában foglalja a dysgranulopoiesis és a CD34+ blasztok feleslegét.
|
5 év
|
|
A molekuláris génmutációk számának meghatározása az ESA-ra adott válasz előrejelzése alapján
Időkeret: 5 év
|
A génmutációk száma a következő generációs szekvenálással 39 gén panelen értékelve
|
5 év
|
|
GDF-15 szintek meghatározása az ESA-ra adott válasz előrejelzésére
Időkeret: 5 év
|
A GDF15 (pg/ml) szintek átlagos és medián értékei
|
5 év
|
|
A hepcidinszintek meghatározása az ESA-ra adott válasz előrejelzése alapján
Időkeret: 5 év
|
A hepcidin átlagos és medián értékei (ng/ml)
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ESA-ra adott válaszarány
Időkeret: 5 év
|
A válaszarányt az IWG 2006 eritroid válasz kritériumai alapján értékelik.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sophie PARK, MD, PHD, CHU Grenoble Alpes
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RETA
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák
-
Jasper Therapeutics, Inc.ToborzásMYELODYSPLASTIC SYNDROME; MDS | AKUT MYELOID LEUKÉMIA; AMLEgyesült Államok