Т-КЛЕТКИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ХИМЕРНОГО АНТИГЕННОГО РЕЦЕПТОРА GD2 3-ГО ПОКОЛЕНИЯ, ТРАНСДУЦИРУЮЩИЕ АУТОЛОГИЧНЫЕ НАТУРАЛЬНЫЕ Т-КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ ДЛЯ НЕЙРОБЛАСТОМЫ (GINAKIT)

Для подготовки Т-клеток Natural Killer, специфичных для нейробластомы (также называемых клетками GINAKIT), у пациента будет взято около 80 мл (до 6 столовых ложек) крови. У детей общее количество взятой крови не должно превышать 3 мл (менее 1 чайной ложки) на 2,2 фунта массы тела.

В случае, если Т-клетки Natural Killer, специфичные для нейробластомы, не могут быть увеличены за счет количества крови, которое можно безопасно взять у пациента, исследователи могут попытаться собрать лейкоциты у пациента, используя особый тип донорства крови, называемый аферезом лейкоцитов. В отличие от обычного забора крови или донорства «цельной крови», при котором цельная кровь берется из тела пациента, процесс афереза ​​соединяет пациента с аппаратом, который удаляет определенный компонент его крови, а затем возвращает ему остальную часть крови. Лейкоциты, собранные во время афереза ​​лейкоцитов, будут использованы для изготовления клеток GINAKIT.

После сбора лейкоциты будут смешаны со специальным белком, чтобы отделить Т-клетки Natural Killer от лейкоцитов с помощью специальной машины под названием CliniMACS Reagent System в лаборатории. Это экспериментальное устройство, не одобренное FDA. Хотя это устройство не одобрено для использования в этой стране, оно используется уже много лет и одобрено в других странах. Исследователи поместят новые гены в Т-клетки естественных киллеров пациента, смешав их с ретровирусным вектором (специальным вирусом, который может переносить новый ген в клетки), содержащим новый ген под названием iC9-GD2-CD28-OX40. После того, как новый ген был помещен в Т-клетки Natural Killer, клетки будут протестированы, чтобы убедиться, что они убивают GD2-положительные клетки нейробластомы и что клетки погибают при активации iC9. Клетки GINAKIT могут быть возвращены пациенту в свежем или замороженном виде.

Это исследование с увеличением дозы. Это означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу (1 из 4 различных уровней) клеток GINAKIT. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 4 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, дозу снижают или инфузии прекращают.

Перед получением клеток GINAKIT пациенты будут получать циклофосфамид и флударабин внутривенно в течение 2 дней, а затем только флударабин в течение еще одного дня. Затем у пациентов будет один день отдыха без химиотерапии, прежде чем они получат клетки GINAKIT.

Лечение будет проводиться в Центре клеточной и генной терапии Техасской детской больницы. Пациенты должны будут оставаться в Хьюстоне в течение 4 недель после инфузии, чтобы исследователи могли наблюдать за ними на предмет побочных эффектов. У них будут контрольные визиты (на 1, 2, 4, 6 и 8 неделе; на 3, 6, 9 и 12 месяцах; два раза в год в течение 4 лет, а затем один раз в год в течение следующих 10 лет - в течение в общей сложности 15 лет) и запланированные оценки заболевания после инфузии клеток GINAKIT (на 4-й неделе, а затем по мере клинической необходимости). Кроме того, чтобы узнать больше о том, как работают клетки GINAKIT и как долго они остаются в организме, кровь будет взята перед химиотерапией, в день инфузии клеток GINAKIT (до и в конце инфузии) и в последующие визиты (время указано выше).

Если пациент не испытывает значительных побочных эффектов во время или после первой инфузии клеток GINAKIT, а его рак остается стабильным или дает ответ, ему могут быть предложены дополнительные дозы той же дозы клеток в будущем.